PUB-013 / 2.1
Πρακτική επιλογή και τεκμηρίωση BUD
Ο αριθμός ημερών πρέπει να συνοδεύεται από εφαρμόσιμη κατηγορία, θερμοκρασία και συγκεκριμένους περιορισμούς. Το κείμενο αφορά μη στείρες παρασκευές και δεν μεταφέρει τα όριά τους σε στείρα ή αλλεργιογόνα προϊόντα χωρίς κατάλληλη αξιολόγηση.
Τι υποστηρίζει κάθε πηγή
Μια επίσημη μονογραφία μπορεί να τεκμηριώνει σύνθεση και ελέγχους χωρίς να δημοσιεύει πλήρη μελέτη σταθερότητας. Ένα φύλλο προϊόντος μπορεί να τεκμηριώνει προειδοποιήσεις δραστικής χωρίς να καλύπτει τη γαληνική βάση. Οι πηγές αξιολογούνται για κύρος, συγκεκριμένη έκδοση και αντιστοίχιση με τον ισχυρισμό. Η βιβλιογραφία καταγράφει ακριβές πεδίο υποστήριξης· δεν χρησιμοποιείται ως διακοσμητικός κατάλογος.
Διάρκεια χρήσης με σαφείς προϋποθέσεις
Το BUD προκύπτει από τεκμήρια για τη συγκεκριμένη σύνθεση ή από εφαρμόσιμο γενικό κανόνα με έλεγχο των προϋποθέσεών του. Η γενική διάρκεια δεν είναι πείραμα σταθερότητας. Η θερμοκρασία, ο περιέκτης, η μικροβιολογική κατάσταση και η ημερομηνία λήξης των συστατικών περιορίζουν την απόφαση. Οι αριθμητικοί κανόνες περιγράφονται στο SOP-014 και στο PUB-013· η τεκμηρίωση της παρτίδας καταγράφεται στο F-006.
Αλλαγές και μεταφορά διαδικασίας
Ο ίδιος αριθμός στροφών σε διαφορετικό αναμικτήρα δεν αποδεικνύει ίδια ανάμιξη. Κλίμακα, διάμετρος πτερυγίου, χρόνος, γεωμετρία και θερμοκρασία επηρεάζουν τη διαδικασία. Αλλαγή υλικού συσκευασίας ή προμηθευτή εκδόχου εξετάζεται με βάση τα χαρακτηριστικά που μπορεί να μεταβάλει. Η τεκμηρίωση αντιστοίχισης καταγράφεται στο F-013 πριν χρησιμοποιηθεί η προηγούμενη διάρκεια.
Γενικά ανώτατα όρια
Απουσία ειδικής εφαρμόσιμης μονογραφίας/μελέτης, στο επιλεγμένο USP <795> πλαίσιο: μη συντηρημένη υδατική μορφή aw ≥0,60 έως 14 ημέρες στους 2–8 °C· συντηρημένη υδατική μορφή έως 35 ημέρες σε ελεγχόμενη θερμοκρασία δωματίου ή συμβατή ψύξη· μη υδατικό πόσιμο υγρό aw <0,60 έως 90 ημέρες· άλλη μη υδατική μορφή aw <0,60 έως 180 ημέρες, σε ελεγχόμενη θερμοκρασία δωματίου ή συμβατή ψύξη. Όλα είναι ανώτατα όρια κατηγορίας, όχι πειραματική απόδειξη της συγκεκριμένης σύνθεσης ή ελληνικός κανόνας δικαίου.
Υπολογισμός για συγκεκριμένη παρτίδα
Αφετηρία είναι η ημερομηνία/ώρα έναρξης παρασκευής. Επιλέγεται η συντομότερη τεκμηριωμένη διάρκεια/λήξη με τις συνθήκες της. Η λήξη εμπορικών συστατικών δεν υπερβαίνεται. Το BUD παρασκευασμένου συστατικού γενικά περιορίζει την τελική παρασκευή· ειδική εξαίρεση οχήματος/ρυθμιστικού χρειάζεται τεκμηρίωση τελικής ποιότητας. Χωριστό συντομότερο όριο μετά το άνοιγμα επίσης περιορίζει τη χρήση. Επανασυσκευασία, ανάδευση ή προσθήκη νωπού υλικού δεν επανεκκινεί το BUD.
Πότε χρειάζονται επιπλέον δεδομένα
Δεν εφαρμόζεται αριθμός όταν δεν έχει καθοριστεί η κατηγορία ή όταν απαιτούμενη ψύξη αντιβαίνει σε γνωστή φυσική σταθερότητα. Παράταση απαιτεί μελέτη με κατάλληλη μέθοδο ενδεικτική σταθερότητας και τις απαιτούμενες μικροβιολογικές αποδείξεις. Η οδηγία μιας εθνικής φαρμακοποιίας παραμένει ορατή ως οδηγία πηγής· δεν παρουσιάζεται ως ισοδύναμη με πλήρη δημοσιευμένα πειραματικά δεδομένα.
Υδατική παράταση και έλεγχος συντήρησης
Παράταση πέραν 14/35 ημερών στο USP πλαίσιο απαιτεί μελέτη ενδεικτική σταθερότητας για τις API, την ακριβή σύνθεση και τα υλικά περιέκτη/πώματος, καθώς και κατάλληλη <51> αποτελεσματικότητα συντήρησης. Η μελέτη συντήρησης αφορά σύνθεση/περιέκτη ή έγκυρη οριοθέτηση, όχι κάθε παρτίδα. Μικροβιακό φορτίο, απουσία ειδικών μικροοργανισμών και αποτελεσματικότητα συντήρησης είναι διαφορετικές δοκιμές.
Πηγές και παραπομπές
- USP — Compounding Standards and Beyond-Use Dates, 2022 updateNovember 2022, published by USP; public copy hosted by Mississippi Boardpp. 1–2; nonsterile tableRisk-based default categories; not product-specific stability or Greek law2026-10-14
- Illinois IDFPR — Nonsterile Compounding Self-Inspection ReportPublic regulatory checklist, accessed 2026-09-12pp. 15–16; USP <795> sections 10.1–10.5Temperature conditions and requirements for supported extension; jurisdiction-specific guidance2026-10-14
- PIC/S — Guide to Good Practices for the Preparation of Medicinal Products in Healthcare EstablishmentsPE 010-4, 1 March 2014Chapters 1–9; Annex 2 (nonsterile liquids, creams, ointments)Professional quality-system framework; not automatic national legal adoption or certification2026-10-14
- USP — General Chapter <795> FAQsUpdated 1 November 2023; retrieved 14 October 2026Questions 52–66, especially 52, 54–56, 58–59, 61–64Publisher interpretation: optional formula-specific aw testing, initiation-date BUD, stock-component exceptions, exact-formula stability studies and antimicrobial-effectiveness testing. Not Greek law.2026-10-14
- USP — Compounding Standards <795> and <797>, USP scientific presentation2025 USP scientific presentation; NCPA-hosted public copySlides 12–15 (nonsterile BUD table and extension)Primary USP educational presentation confirming nonsterile category ceilings and storage columns; not a substitute for the full current chapter.2026-10-14