Υδροχλωρική μεθαδόνη 10 mg/mL (1% m/V), πόσιμο υδατικό διάλυμα · CGR-ES-083 (CGR-ES-083)

REFERENCE FORMULA

Σύνθεση αναφοράς

Βάση αναφοράς: 100 mL τελικού διαλύματος / 100 mL final solution

Συστατικό	Ποσότητα πηγής	Αναγωγή
Υδροχλωρική μεθαδόνη, φαρμακοποιιακής ποιότητας	1 g	—
Κεκαθαρμένο ύδωρ	q.s. ad 100 mL	—

Προαπαιτούμενες συνθέσεις

Δεν καταγράφεται χωριστή προαπαιτούμενη μονογραφία.

Τεκμηρίωση

Περιγραφή σκευάσματος

Μη στείρο υδατικό διάλυμα: 1 g υδροχλωρικής μεθαδόνης σε τελικό όγκο 100 mL, δηλαδή 10 mg/mL του αναγραφόμενου άλατος. Η πηγή δέχεται διαυγές, άχρωμο έως ελαφρά υποκίτρινο υγρό. Δεν περιλαμβάνονται σιρόπι, συντηρητικό ή διορθωτικό pH. ^[1]

Δράση και χρήση

Οπιοειδές για εξατομικευμένη θεραπεία υπό ιατρική παρακολούθηση, ιδίως σε εγκεκριμένο πρόγραμμα αντιμετώπισης εξάρτησης · η μονογραφία αναφέρει επίσης έντονο πόνο [1]. Η ένδειξη, η ανοχή στα οπιοειδή και η παρακολούθηση καθορίζονται πριν τη διάθεση [2]. Δεν παρέχεται γενικό δοσολογικό σχήμα. ^{[1], [2]}

Προδιαγραφές

Προδιαγραφές πηγής: διαύγεια, άχρωμη έως ελαφρά κίτρινη εμφάνιση και pH ≤ 6,5 [1]. Ονομαστική περιεκτικότητα 10 mg/mL. Η περιεκτικότητα, τα μικροβιολογικά όρια και η καταλληλότητα περιέκτη απαιτούν εγκεκριμένο τοπικό σχέδιο ελέγχων · δεν δηλώνεται ότι έχουν μετρηθεί. Τα όρια ανάκτησης μελέτης δεν μετατρέπονται αυτομάτως σε προδιαγραφή αποδέσμευσης [3,4]. ^{[1], [3], [4]}

Φως

Χρησιμοποιείται κεχριμπαρένιος γυάλινος περιέκτης ή κατάλληλο αδιαφανές πλαστικό σύμφωνα με την πηγή [1]. Για τη συσχέτιση με τη μελέτη επιλέγεται κεχριμπαρένιο γυαλί [3]. Η μελέτη δεν τεκμηριώνει φύλαξη σε διαφανές φιαλίδιο εκτεθειμένο στο φως. ^{[1], [3]}

Αέρας και οξείδωση

Κλείσιμο αμέσως μετά τη λήψη δόσης περιορίζει επιμόλυνση και μεταβολή όγκου [4]. Η μελέτη περιλάμβανε καθημερινό σύντομο άνοιγμα συγκεκριμένων γυάλινων φιαλών, όχι επανειλημμένη αραίωση ή μεταφορά από ασθενή [3]. Δεν προσδιορίζεται όριο οξυγόνου ή ανάγκη αδρανούς ατμόσφαιρας. ^{[3], [4]}

Νερό και διαλυτότητα

Το κεκαθαρμένο ύδωρ είναι ο μοναδικός φορέας. Χρησιμοποιείται ελεγχόμενης φαρμακοποιιακής ποιότητας · όχι νερό βρύσης. Η απουσία συντηρητικού επιβάλλει αυστηρή υγιεινή και αποφυγή επιστροφής υπολειπόμενων δόσεων στο φιαλίδιο. Δεν έχει μετρηθεί aw για το παρόν προϊόν. ^{[1], [4]}

Υγρασία

Για το τελικό υγρό δεν ορίζεται ιδιαίτερο όριο σχετικής υγρασίας. Κατά τη ζύγιση διατηρείται το δοχείο πρώτης ύλης κλειστό εκτός του αναγκαίου χρόνου χειρισμού και ακολουθούνται οι συνθήκες του πιστοποιητικού της συγκεκριμένης παρτίδας. Η υγρασία δεν χρησιμοποιείται για υπολογισμό αυθαίρετης διόρθωσης μάζας. ^{[1], [4]}

Θερμοκρασία

Η AEMPS απαιτεί ψυγείο · εδώ ο λειτουργικός στόχος ορίζεται 2–8 °C. Η μελέτη M 1 περιέλαβε 5±3 °C, 25±2 °C και 40±2 °C [3], αλλά το δελτίο διατηρεί την ψυχόμενη συνθήκη της μονογραφίας. Δεν γίνεται θερμική επιτάχυνση της διάλυσης χωρίς επικυρωμένη αλλαγή. ^{[1], [3]}

pH και συμβατότητα

Μετράται με βαθμονομημένο πεχάμετρο και καταγράφεται: αποδοχή pH ≤ 6,5 [1]. Η μελέτη αναφέρει περίπου 6,5–7, διαφορά από το όριο της AEMPS [3]. Δεν χρησιμοποιείται για χαλάρωση του ορίου. Εκτός ορίου παρτίδα τίθεται σε διερεύνηση · η πηγή δεν δίνει εγκεκριμένο τιτλοδότη/σχήμα ρύθμισης. ^{[1], [3]}

Άλλες αλληλεπιδράσεις

Δεν αναμιγνύεται το απόθεμα με χυμούς, αρωματικά ή άλλα φάρμακα. Τέτοια μεταβολή αλλάζει pH, σύσταση και τεκμηρίωση σταθερότητας. Στη μελέτη οι ισχυρά οξειδωτικές και αλκαλικές συνθήκες ήταν δυσμενείς [3] · τα ευρήματα καταπόνησης δεν αποτελούν πρακτικές οδηγίες προσθήκης αντιοξειδωτικού. ^{[1], [3]}

Ειδικά στοιχεία συστατικών

Πρώτη ύλη: υδροχλωρική μεθαδόνη κατά RFE 0408, όχι ελεύθερη βάση ή εμπορικό διάλυμα άλλης ισχύος [1]. Επιβεβαίωση ταυτότητας, τίτλου/βάσης υπολογισμού και ιχνηλασιμότητας πριν τη ζύγιση. Η συνταγή παραμένει 10 mg/mL του υδροχλωρικού άλατος · έκδοχα του Eptadone δεν ανήκουν στη σύνθεση [2]. ^{[1], [2], [4]}

Προστασία εργαζομένων

Η ζύγιση 1 g ισχυρού οπιοειδούς είναι το κρίσιμο στάδιο έκθεσης. Εφαρμόζεται τοπικό σχέδιο περιορισμού σκόνης, κλειστή μεταφορά, γάντια χωρίς πούδρα, προστατευτική ενδυμασία και προστασία οφθαλμών από πιτσιλίσματα. Η αναπνευστική προστασία/απαγωγή επιλέγεται με βάση το SDS της συγκεκριμένης πρώτης ύλης και την εκτίμηση έκθεσης. Απαγορεύεται οργανοληπτική δοκιμή γεύσης [2,4]. ^{[2], [4]}

Εκτίμηση κινδύνου

Κρίσιμα συμβάντα: σύγχυση 1%/1 mg/mL, σφάλμα δεκαδικού στη δόση, πρόσβαση παιδιού, έκθεση σε σκόνη και διασταυρούμενη επιμόλυνση. Η μεθαδόνη προκαλεί αναπνευστική καταστολή και συσσώρευση · συνυπάρχοντα κατασταλτικά και παράγοντες παράτασης QT αυξάνουν τον κίνδυνο [2]. Ανεξάρτητος έλεγχος συγκέντρωσης, mg↔mL, συσκευής και ταυτοποίησης ασθενούς · ασφαλής λογοδοσία αποθέματος κατά την εφαρμοστέα νομοθεσία [4]. ^{[2], [4]}

Συνθήκες παρασκευής

Για τελικό όγκο V mL απαιτούνται 0,010×V g υδροχλωρικής μεθαδόνης στην προβλεπόμενη βάση τίτλου και ύδωρ μέχρι V mL. Επιβεβαιώνεται η ελάχιστη ζυγίσιμη ποσότητα της ζυγαριάς. Γίνεται ανεξάρτητος έλεγχος πριν τη διάλυση · δεν προστίθεται προληπτική περίσσεια για «απώλειες». Προετοιμασία καθαρού εξοπλισμού, διακριτής επιφάνειας και εγκεκριμένου φύλλου παρτίδας. ^{[1], [4]}

Τεκμηρίωση BUD

Πηγή AEMPS: 30 ημέρες υπό ψύξη [1]. Άμεση μελέτη M 1 με την ίδια σύσταση έδειξε χημική και μικροβιολογική διατήρηση επί 91 ημέρες σε προαποστειρωμένο κεχριμπαρένιο γυαλί, κλειστό ή ανοιγόμενο σύντομα καθημερινά, στους 5±3/25±2/40±2 °C · η αποτελεσματικότητα συντηρητικού ελέγχθηκε μόνο στο διαφορετικό M 2 [3]. Η διαφορά pH και διαδικασίας εμποδίζει αυτόματη μεταφορά των 91 ημερών. Επιλέγεται ανώτατο όριο αναφοράς 30 ημερών από παρασκευή στους 2–8 °C, υπό τεκμηριωμένη τοπική υιοθέτηση της ακριβούς σύνθεσης, περιέκτη και ελέγχων. Δεν αποτελεί νομοθετικό ελληνικό όριο ή αυτόματη επικύρωση USP. Αν η τοπική διαδικασία δεν υποστηρίζει το ειδικό όριο, ο επίσημος γενικός κανόνας για υδατικά πόσιμα δίνει έως 14 ημέρες στους 2–8 °C [4]. Υπερισχύει μικρότερη λήξη συστατικού ή περιορισμός χορήγησης. ^{[1], [3], [4]}

Προαπαιτούμενα

Δεν χρησιμοποιείται σύνθετος φορέας ή εξαρτώμενη βάση. Απαιτούνται εγκεκριμένες διαδικασίες ζύγισης, παρασκευής πόσιμων διαλυμάτων, χειρισμού ελεγχόμενων φαρμάκων, καθαρισμού και επισήμανσης. Οι κωδικοί PN της AEMPS είναι παραπομπές πηγής και δεν αντικαθιστούν τοπικά εγκεκριμένα SOP. ^{[1], [4]}

Εξοπλισμός

Κατάλληλη ζυγαριά, υλικά ζύγισης περιορισμού σκόνης, γυάλινο δοχείο διάλυσης, αναδευτήρας, κατάλληλο ογκομετρικό μέσο τελικού όγκου, βαθμονομημένο πεχάμετρο και φιαλίδιο με προσαρμογέα πόσιμης σύριγγας. Το μέγεθος της σύριγγας επιλέγεται από τον εξατομικευμένο όγκο δόσης, όχι από τον συνολικό όγκο φιαλιδίου. ^{[1], [4]}

Μέθοδος παρασκευής

1. Ταυτοποίηση πρώτης ύλης, ανεξάρτητος έλεγχος υπολογισμού και ζύγιση. 2. Διάλυση της υδροχλωρικής μεθαδόνης σε τμήμα του κεκαθαρμένου ύδατος μέχρι πλήρη διαύγεια. 3. Ποσοτική μεταφορά και συμπλήρωση με ύδωρ σε τελικό όγκο 100 mL · ανάμιξη. 4. Έλεγχος εμφάνισης και pH ≤ 6,5. 5. Συσκευασία, κλείσιμο, επισήμανση και άμεση ψύξη. Προσθήκη ρυθμιστή pH δεν προβλέπεται στη συγκεκριμένη σύνθεση. ^{[1], [4]}

Παρατηρήσεις

1 g/100 mL = 10 mg/mL, όχι 1 mg/mL. Για συνταγογραφημένη ποσότητα D mg του ίδιου άλατος ο όγκος είναι D/10 mL. Ο υπολογισμός δεν αποτελεί επιλογή δόσης ούτε μετατροπή από άλλο οπιοειδές. Αραίωση δόσης, εάν ζητηθεί από τον θεράποντα, δεν παρατείνει το BUD του αρχικού φιαλιδίου. ^{[1], [2]}

Περιέκτης και συσκευασία

Προτιμάται κεχριμπαρένιο γυάλινο φιαλίδιο με στεγανό κλείσιμο, ένδειξη πρώτου ανοίγματος και κατάλληλο προσαρμογέα. Κλείσιμο ασφαλείας για παιδιά όπου επιτρέπεται και είναι λειτουργικό για τον ασθενή. Το αδιαφανές πλαστικό επιτρέπεται από AEMPS, αλλά δεν καλύπτεται από την παραπάνω μελέτη γυαλιού. ^{[1], [3], [4]}

Ποιοτικός έλεγχος

Ανεξάρτητος έλεγχος ταυτότητας/ζύγισης, τελικού όγκου, ομοιογένειας και pH · οπτικός έλεγχος σωματιδίων και χρώματος. Για αναλυτική τεκμηρίωση υπάρχει μέθοδος HPLC διαχωρισμού προϊόντων αποδόμησης και μικροβιολογικό πρωτόκολλο στη μελέτη [3] · απαιτείται τοπική καταλληλότητα πριν τη χρήση. Δεν δηλώνεται εργαστηριακή επιτυχία χωρίς πραγματικά αποτελέσματα. ^{[1], [3], [4]}

Φύλαξη

Φύλαξη στους 2–8 °C, καλά κλεισμένο και προστατευμένο από φως, με ελεγχόμενη πρόσβαση. Αποκλίσεις θερμοκρασίας αξιολογούνται βάσει καταγραφής, διάρκειας και παρτίδας · δεν εφαρμόζεται αυτόματα το πειραματικό αποτέλεσμα στους 40 °C. Μη χρησιμοποιείται αν εμφανισθούν σωματίδια, θολερότητα ή μη αναμενόμενη αλλαγή χρώματος. ^{[1], [3], [4]}

Διάθεση

Διάθεση μόνο μετά από νόμιμη και κλινική επαλήθευση της εξατομικευμένης συνταγής/προγράμματος. Ετικέτα σε mg/mL και δόση σε mg και mL · επίδειξη πόσιμης σύριγγας. Όχι ενέσιμη χρήση ή κοινή χρήση. Ενημέρωση για ασφαλή φύλαξη, πρόσθετα κατασταλτικά και επείγουσα αξιολόγηση σε υπερβολική υπνηλία ή αργή αναπνοή. ^{[1], [2], [4]}

Επισήμανση

Υδροχλωρική μεθαδόνη 10 mg/mL — ΠΟΣΙΜΟ ΔΙΑΛΥΜΑ. Ασθενής: __. Δόση: __ mg = __ mL, συχνότητα: __ σύμφωνα με τη συνταγή. Μόνο από το στόμα. Φύλαξη 2–8 °C, προστασία από φως, καλά κλεισμένο και μακριά από παιδιά. Παρτίδα: __. Παρασκευή: __. Χρήση έως: __ [τεκμηριωμένο BUD]. Ποσότητα: __. compounding.gr. ^{[1], [2], [4]}

v9_controls

Το αριθμητικό όριο στο αρχείο είναι μόνο όριο βιβλιογραφικής αναφοράς υπό τις ειδικές προϋποθέσεις. Δεν έχει οριστεί BUD πραγματικής παρτίδας και δεν έχουν παραχθεί μετρήσεις aw. Η ακριβής σύνθεση, τα προαπαιτούμενα, ο περιέκτης, η φύλαξη και τα στοιχεία ελέγχου πρέπει να εγκριθούν για τη συγκεκριμένη εφαρμογή. Η έναρξη του υπολογισμού BUD είναι η έναρξη της παρασκευής. Εφαρμόζεται το συντομότερο τεκμηριωμένο όριο, με χωριστό έλεγχο διάρκειας μετά το άνοιγμα. Τα όρια USP είναι τεχνικό πλαίσιο και δεν παρουσιάζονται ως ελληνική νομοθεσία.

Πηγές και παραπομπές

AEMPS — Formulario Nacional: HIDROCLORURO DE METADONA, SOLUCIÓN AL 1% DEFN/2003/FMT/011; current standalone PDF retrieved 2026-10-13PDF p. 2, sections 3–7; subsequent clinical and patient sectionsExact master formula, preparation, source specifications, container and source-specific period; independently adapted, not an official translation2026-10-14
AEMPS CIMA — Eptadone 5 mg/mL solución oral, SmPCCurrent CIMA version retrieved 2026-10-13Sections 4.1–4.9Current oral-methadone pharmacological hazards only; different strength/excipients; no formulation or BUD transfer2026-10-13
Álvaro-Alonso EA et al. — Physicochemical and Microbiological Stability of Two Oral Solutions of Methadone Hydrochloride 10 mg/mLMolecules 2022;27: 2812. DOI 10.3390/molecules 27092812; full textTable 1, sections 2.2–2.4 and 3; M 1 onlyMatching API/strength/water composition; previously sterilized amber-glass containers; 91-day study; pH and process differences prevent unconditional extension2026-10-14
Ministerio de Sanidad — Guía de buenas prácticas de preparación de medicamentos en servicios de farmacia hospitalariaJune 2014; official AEMPS copyAnnexes 3–4, PDF pp. 51–58; especially pp. 54–57Risk-based controls, nonsterile preparation, packaging, independent checks and conservative fallback; Spanish hospital guidance, not Greek legislation2026-10-13
USP — General Chapter <795> Frequently Asked QuestionsNovember 1, 2023 FAQ; rechecked 14 October 2026Questions 52, 54–56, 61, 64–66General category/extension rules only; not exact-product stability evidence.2026-10-14