Υδροχλωρική μορφίνη 10 mg/mL (1% m/V), πόσιμο διάλυμα με απλό σιρόπι · CGR-ES-084 (CGR-ES-084)

REFERENCE FORMULA

Σύνθεση αναφοράς

Βάση αναφοράς: 100 mL τελικού διαλύματος / 100 mL final solution

Συστατικό	Ποσότητα πηγής	Αναγωγή
Υδροχλωρική μορφίνη, προδιαγραφή RFE 0097	1 g	—
Απλό σιρόπι, CGR-ES-022	30 g	—
Κεκαθαρμένο ύδωρ	q.s. ad 100 mL	—

Προαπαιτούμενες συνθέσεις

CGR-ES-022 · Απλό σιρόπι 84% w/v — EX022

Τεκμηρίωση

Περιγραφή σκευάσματος

Μη στείρο διαυγές πόσιμο διάλυμα υδροχλωρικής μορφίνης. Η συγκέντρωση 10 mg/mL αφορά το υδροχλωρικό άλας της φαρμακοποιιακής πρώτης ύλης. Περιλαμβάνει 30 g απλού σιροπιού ανά τελικά 100 mL · δεν είναι αδιάλυτο απλό σιρόπι ή εμπορικό διάλυμα μορφίνης. ^[1]

Δράση και χρήση

Προορίζεται για εξατομικευμένη αντιμετώπιση έντονου πόνου με οπιοειδές, μετά από ιατρική εκτίμηση. Η πηγή περιλαμβάνει επίμονο ογκολογικό πόνο και δόση διάσωσης σε κατάλληλα θεραπευόμενους ασθενείς [1]. Επιλογή δόσης, μεσοδιαστήματος και τυχόν μετατροπή άλλου οπιοειδούς αποτελούν κλινική απόφαση και δεν εξάγονται από το παρόν δελτίο [2]. ^{[1], [2]}

Προδιαγραφές

Η πηγή ορίζει διαυγές υγρό και ονομαστική συγκέντρωση 1 g/100 mL · δεν καθορίζει αριθμητικό pH, aw, όρια προσδιορισμού περιεκτικότητας ή αποτελέσματα μικροβιολογίας [1]. Τοπικά καταγράφονται εμφάνιση, τελικός όγκος, pH ως παράμετρος παρακολούθησης και έλεγχοι βάσει εγκεκριμένου σχεδίου [3]. ^{[1], [3]}

Φως

Η σύνθεση συσκευάζεται σε κεχριμπαρένιο γυαλί [1]. Διατηρείται η φωτοπροστασία κατά αποθήκευση και διάθεση. Η σταθερότητα σε διαφανές φιαλίδιο δεν τεκμηριώνεται από τη μονογραφία · αλλαγή περιέκτη απαιτεί χωριστή αξιολόγηση. ^[1]

Αέρας και οξείδωση

Το φιαλίδιο διατηρείται πλήρως κλειστό [1]. Ο περιορισμός ανοίγματος και η καθαρή απόληψη μειώνουν επιμόλυνση και εξάτμιση [3]. Η πηγή δεν ορίζει απομάκρυνση οξυγόνου, αδρανές αέριο ή προσθήκη αντιοξειδωτικού. Δεν προστίθεται τέτοιο συστατικό χωρίς νέα τεκμηρίωση. ^{[1], [3]}

Νερό και διαλυτότητα

Χρησιμοποιείται κεκαθαρμένο ύδωρ, πρώτα για διάλυση και κατόπιν για συμπλήρωση τελικού όγκου. Τα 30 g σιροπιού αραιώνονται σημαντικά · η παρουσία σακχαρόζης δεν αποδεικνύει αυτοσυντήρηση ή aw < 0,60. Αποφεύγεται νερό βρύσης, επαναπλήρωση και επιστροφή δόσεων. ^{[1], [3]}

Υγρασία

Δεν δίνεται αριθμητική ευαισθησία υγρασίας για το τελικό διάλυμα. Το κλείσιμο προστατεύει τη σύνθεση από μεταβολή όγκου/περιβάλλον [1,3]. Η μάζα API υπολογίζεται από την ακριβή μορφή και τον τίτλο του πιστοποιητικού · δεν εφαρμόζεται εικαστική διόρθωση για νερό κρυστάλλωσης ή απορροφημένη υγρασία. ^{[1], [3]}

Θερμοκρασία

Φύλαξη σε ψυγείο κατά AEMPS, με λειτουργικό στόχο 2–8 °C. Η διάλυση δεν απαιτεί θέρμανση. Δεν μεταφέρεται περίοδος διατήρησης διαφορετικής σύνθεσης σε θερμοκρασία δωματίου · κρύσταλλοι ή θολερότητα απαιτούν διερεύνηση, όχι απλή θέρμανση και επαναδιάθεση. ^{[1], [3]}

pH και συμβατότητα

Αριθμητική προδιαγραφή pH δεν παρέχεται στη συγκεκριμένη μονογραφία. Μετράται και καταγράφεται το αρχικό pH για τοπική τεκμηρίωση και σύγκριση παρτίδων. Δεν επινοείται όριο αποδοχής ή ρύθμιση με οξύ/βάση · οι σημαντικές αποκλίσεις αξιολογούνται πριν την αποδέσμευση. ^{[1], [3]}

Άλλες αλληλεπιδράσεις

Η αλλαγή από υδροχλωρικό σε θειικό άλας, η χρήση δισκίων και η προσθήκη συντηρητικού δημιουργούν διαφορετική παρασκευή. Η εμπορική πληροφορία Oramorph στηρίζει κινδύνους της μορφίνης, όχι ισοδυναμία άλατος, έκδοχα ή BUD αυτού του διαλύματος [2]. Δεν αναμιγνύεται με άλλες θεραπείες στο φιαλίδιο. ^{[1], [2]}

Ειδικά στοιχεία συστατικών

API κατά RFE 0097: επαληθεύονται ταυτότητα υδροχλωρικού άλατος, κατάσταση ενυδάτωσης και βάση τίτλου στο CoA πριν εγκριθεί η ζύγιση. Δεν δηλώνεται ισοδυναμία σε ελεύθερη βάση. Το απλό σιρόπι μετράται ως 30 g, όχι 30 mL, και αποτελεί πηγή σακχαρόζης · ελέγχονται διαβήτης/κληρονομικές δυσανεξίες σακχάρων βάσει της πραγματικής περιεκτικότητας. ^{[1], [3]}

Προστασία εργαζομένων

Το δραστικό εδώ είναι υδροχλωρική μορφίνη. Για τη ζύγιση χρησιμοποιούνται περιορισμός σκόνης, κλειστή μεταφορά, γάντια χωρίς πούδρα και προστατευτική ενδυμασία · προστασία οφθαλμών κατά μεταγγίσεις. Τοπική εκτίμηση/SDS καθορίζει απαγωγή ή αναπνευστική προστασία. Δεν γίνεται δοκιμή γεύσης ή επαφή με γυμνά χέρια. ^{[2], [3]}

Εκτίμηση κινδύνου

Ισχυρό οπιοειδές: αναπνευστική καταστολή, καταστολή ΚΝΣ, εξάρτηση, δυσκοιλιότητα και κατακράτηση ούρων [1,2]. Νεφρική/ηπατική δυσλειτουργία και συγχορήγηση βενζοδιαζεπινών, γκαμπαπεντινοειδών ή άλλων κατασταλτικών απαιτούν κλινικό έλεγχο [2]. Εργαστηριακά κρίσιμα είναι άλας/ενυδάτωση, 30 g σιροπιού, τελικός όγκος και σύγχυση 10/1 mg/mL. Ανεξάρτητος διπλός έλεγχος και ελεγχόμενη πρόσβαση/απογραφή [3]. ^{[1], [2], [3]}

Συνθήκες παρασκευής

Για V mL τελικού όγκου: 0,010×V g API στην ορισμένη βάση πρώτης ύλης, 0,30×V g απλού σιροπιού και ύδωρ μέχρι V mL. Η ποσότητα ύδατος δεν είναι σταθερά 70 mL, επειδή το σιρόπι δίνεται κατά μάζα και οι όγκοι δεν θεωρούνται προσθετικοί. Καμία αυθαίρετη περίσσεια API για απώλειες. ^{[1], [3]}

Τεκμηρίωση BUD

AEMPS: 15 ημέρες σε καλά κλεισμένο περιέκτη υπό ψύξη [1]. Δεν εντοπίσθηκε πλήρως αξιολογήσιμη μελέτη με ακριβώς 10 mg/mL υδροχλωρικής μορφίνης και 30 g απλού σιροπιού/100 mL. Εντοπίσθηκε διαφορετική εργασία πόσιμης μορφίνης, αλλά το πλήρες κείμενο δεν αξιολογήθηκε και δεν χρησιμοποιείται για παράταση [4]. Ανώτατο ειδικό όριο αναφοράς: 15 ημέρες από παρασκευή στους 2–8 °C, μόνο με τεκμηριωμένη τοπική υιοθέτηση ακριβούς σύνθεσης, γυάλινου περιέκτη και ελέγχων. Χωρίς αυτήν, εφαρμόζεται ο επίσημος συντηρητικός γενικός κανόνας έως 14 ημέρες στους 2–8 °C [3]. Δεν υπάρχει τεκμήριο aw/αποτελεσματικότητας συντηρητικού. Μικρότερη λήξη πρώτης ύλης ή φορέα υπερισχύει · άνοιγμα δεν επανεκκινεί τον χρόνο. ^{[1], [3], [4]}

Προαπαιτούμενα

CGR-ES-022: απλό σιρόπι. Επιβεβαιώνεται η ακριβής έκδοση/σύσταση, η παρτίδα και η λήξη του φορέα πριν ληφθούν 30 g. Δεν αντικαθίσταται με συντηρημένο σιρόπι, σιρόπι χωρίς σάκχαρα ή εμπορικό εναιωρηματοποιητή. Απαιτούνται SOP πόσιμων διαλυμάτων, οπιοειδών, καθαρισμού και επισήμανσης. ^{[1], [3]}

Εξοπλισμός

Ζυγαριά κατάλληλη για 1 g API και 30 g ιξώδους σιροπιού, περιέκτης διάλυσης, αναδευτήρας, ογκομετρικό μέσο για 100 mL, πεχάμετρο καταγραφής και κεχριμπαρένιο φιαλίδιο με πόσιμο προσαρμογέα. Ο σχεδιασμός ποσοτικής μεταφοράς λαμβάνει υπόψη υπόλειμμα σιροπιού στα τοιχώματα. ^{[1], [3]}

Μέθοδος παρασκευής

1. Επαλήθευση και ζύγιση του υδροχλωρικού άλατος. 2. Διάλυση σε τμήμα κεκαθαρμένου ύδατος. 3. Προσθήκη 30 g απλού σιροπιού και ομογενοποίηση. 4. Ποσοτική μεταφορά και συμπλήρωση με ύδωρ μέχρι τελικά 100 mL · ανάμιξη. 5. Έλεγχοι, συσκευασία σε κεχριμπαρένιο γυαλί, κλείσιμο και ψύξη. Δεν παρασκευάζεται εναιώρημα από δισκία με αυτή τη διαδικασία. ^{[1], [3]}

Παρατηρήσεις

Για εντολή D mg του ίδιου υδροχλωρικού άλατος, ο όγκος είναι D/10 mL. Η αναλογία δεν χρησιμοποιείται για μετατροπή από θειική μορφίνη, παρεντερική οδό ή άλλο οπιοειδές. Η σακχαρόζη ανά mL υπολογίζεται από την εγκεκριμένη περιεκτικότητα του συγκεκριμένου απλού σιροπιού, όχι από υπόθεση 30% σακχαρόζης. ^{[1], [2]}

Περιέκτης και συσκευασία

Κεχριμπαρένιο γυάλινο φιαλίδιο με σφραγισμένο/ενδεικτικό πρώτου ανοίγματος κλείσιμο, όπως η AEMPS. Κατάλληλος προσαρμογέας για πόσιμη σύριγγα και, όπου ενδείκνυται, κλείσιμο ασφαλείας παιδιών. Επαληθεύονται στεγανότητα και αναγνωσιμότητα της ισχύος 10 mg/mL. ^{[1], [3]}

Ποιοτικός έλεγχος

Ελεγχόμενη ταυτότητα άλατος, συμφωνία ζυγίσεων, τελικός όγκος, διαύγεια και απουσία ξένων σωματιδίων · καταγραφή pH χωρίς επινοημένο όριο. Συμφωνία ετικέτας/συνταγής/συσκευής και ανεξάρτητος έλεγχος mg↔mL. Προσδιορισμός δραστικού και μικροβιολογικός έλεγχος εκτελούνται όπου απαιτεί το εγκεκριμένο σχέδιο, χωρίς να υποκαθίστανται από οπτικό έλεγχο. ^{[1], [3]}

Φύλαξη

2–8 °C, καλά κλεισμένο κεχριμπαρένιο φιαλίδιο με ασφαλή πρόσβαση. Προστασία από παιδιά και μη εξουσιοδοτημένους χρήστες. Αν παρατηρηθούν θολερότητα, κρύσταλλοι, διαρροή ή απροσδόκητη αλλοίωση, η παρτίδα δεν διατίθεται πριν διερευνηθεί. ^{[1], [3]}

Διάθεση

Επαλήθευση νόμιμης συνταγής, συγκεκριμένου άλατος, συγκέντρωσης και κλινικού σχεδίου. Παράδοση με δοσομετρική πόσιμη σύριγγα και δόση γραμμένη σε mg και mL, ποτέ με κουτάλι οικιακής χρήσης. Συζήτηση για δυσκοιλιότητα, καταστολή, αποφυγή μη εγκεκριμένων κατασταλτικών και άμεση βοήθεια σε δυσκολία αφύπνισης/αναπνοής. ^{[1], [2], [3]}

Επισήμανση

Υδροχλωρική μορφίνη 10 mg/mL — ΠΟΣΙΜΟ ΔΙΑΛΥΜΑ. Περιέχει σακχαρόζη. Ασθενής: __. Δόση: __ mg = __ mL, συχνότητα: __. Μόνο από το στόμα. Ψυγείο 2–8 °C · καλά κλεισμένο, προστατευμένο από φως, μακριά από παιδιά. Παρτίδα: __. Παρασκευή: __. Χρήση έως: __ [εγκεκριμένο BUD]. Ποσότητα: __. compounding.gr. ^{[1], [2], [3]}

v9_controls

Το αριθμητικό όριο στο αρχείο είναι μόνο όριο βιβλιογραφικής αναφοράς υπό τις ειδικές προϋποθέσεις. Δεν έχει οριστεί BUD πραγματικής παρτίδας και δεν έχουν παραχθεί μετρήσεις aw. Η ακριβής σύνθεση, τα προαπαιτούμενα, ο περιέκτης, η φύλαξη και τα στοιχεία ελέγχου πρέπει να εγκριθούν για τη συγκεκριμένη εφαρμογή. Η έναρξη του υπολογισμού BUD είναι η έναρξη της παρασκευής. Εφαρμόζεται το συντομότερο τεκμηριωμένο όριο, με χωριστό έλεγχο διάρκειας μετά το άνοιγμα. Τα όρια USP είναι τεχνικό πλαίσιο και δεν παρουσιάζονται ως ελληνική νομοθεσία.

Πηγές και παραπομπές

AEMPS — Formulario Nacional: HIDROCLORURO DE MORFINA, SOLUCIÓN ORAL DEFN/2003/FMT/012; current standalone PDF retrieved 2026-10-13PDF p. 2, sections 3–7; subsequent clinical and patient sectionsExact master formula, preparation, source specifications, container and source-specific period; independently adapted, not an official translation2026-10-14
AEMPS CIMA — Oramorph 20 mg/mL solución oral, SmPCCurrent CIMA version retrieved 2026-10-13Sections 4.3–4.9; substance/route scope onlyOral morphine hazards and interactions; commercial product is morphine sulfate with different excipients; no salt-equivalence, dose or stability transfer2026-10-13
Ministerio de Sanidad — Guía de buenas prácticas de preparación de medicamentos en servicios de farmacia hospitalariaJune 2014; official AEMPS copyAnnexes 3–4, PDF pp. 51–58; especially pp. 54–57Risk-based controls, nonsterile preparation, packaging, independent checks and conservative fallback; Spanish hospital guidance, not Greek legislation2026-10-13
Pourroy B et al. — Availability of Morphine Oral Solution for Childhood Cancer Patients in Low-Income Countries: Compounding and Stability Study in a Cote d’Ivoire University Teaching HospitalJ Pain Symptom Manage 2020;59: e 10–e 13. DOI 10.1016/j.jpainsymman.2019.10.005Bibliographic record retrieved; publisher search extract identifies 1 mg/mL; full text not available in this reviewStudy identified but not sufficiently matched or fully appraised; does not support extending this 10 mg/mL hydrochloride formula2026-10-13
USP — General Chapter <795> Frequently Asked QuestionsNovember 1, 2023 FAQ; rechecked 14 October 2026Questions 52, 54–56, 61, 64–66General category/extension rules only; not exact-product stability evidence.2026-10-14