Φαινοβαρβιτάλη 10 mg/mL ως βάση, από νατριούχο άλας — πόσιμο διάλυμα · CGR-ES-086 (CGR-ES-086)

REFERENCE FORMULA

Σύνθεση αναφοράς

Βάση αναφοράς: 100 mL τελικού διαλύματος / 100 mL final solution

Συστατικό	Ποσότητα πηγής	Αναγωγή
Νατριούχος φαινοβαρβιτάλη	1.09 g	—
Σορβιτόλη υγρή μη κρυσταλλούμενη 70%	30 mL	—
Γλυκερόλη	10 g	—
Σακχαρίνη νατριούχος	0.1 g	—
Συντηρημένο ύδωρ χωρίς προπυλενογλυκόλη, CGR-ES-002 / FN/2017/EX/028	q.s. ad 100 mL	—
Υδροξείδιο νατρίου 0,1 N, βοηθητικό διεργασίας μόνο εάν απαιτηθεί από το pH	q.s. mL	—

Προαπαιτούμενες συνθέσεις

CGR-ES-002 · Ύδωρ με συντηρητικά χωρίς προπυλενογλυκόλη AEMPS

Τεκμηρίωση

Περιγραφή σκευάσματος

Διαυγές, άχρωμο, μη στείρο πόσιμο διάλυμα. Η ισχύς 10 mg/mL εκφράζεται ως φαινοβαρβιτάλη βάσης · η πηγή χρησιμοποιεί 1,09 g νατριούχου άλατος ανά 100 mL. Περιέχει σορβιτόλη, γλυκερόλη, σακχαρίνη και παραβένια μέσω του συντηρημένου ύδατος. ^[1]

Δράση και χρήση

Αντιεπιληπτικό βαρβιτουρικό για εξατομικευμένη θεραπεία, κυρίως γενικευμένων τονικοκλονικών ή εστιακών κρίσεων. Δεν προορίζεται για κρίσεις αφαίρεσης/μυοκλονικές, που μπορεί να επιδεινώσει [1,2]. Νεογνικές χρήσεις που αναφέρει η πηγή απαιτούν χωριστή εξειδικευμένη έγκριση και δεν αποτελούν γενική ένδειξη του παρόντος δελτίου. ^{[1], [2]}

Προδιαγραφές

Υποχρεωτικές παράμετροι πηγής: διαυγές άχρωμο διάλυμα και pH 9,0–10,0 [1]. Ονομαστική ισχύς 10 mg/mL ως βάση. Δεν παρέχεται αριθμητική aw ή αποτέλεσμα δοκιμής αποτελεσματικότητας συντήρησης στο τελικό αλκαλικό διάλυμα. Η παρουσία παραβενίων δεν ισοδυναμεί με τεκμηριωμένο μικροβιολογικό έλεγχο [3]. ^{[1], [3]}

Φως

Κεχριμπαρένιο γυάλινο φιαλίδιο και προστασία από φως, όπως ορίζονται στην πηγή. Διατηρείται η ίδια φωτοπροστασία κατά φύλαξη, μεταφορά και χρήση · δεν μεταφέρεται σε διαφανή περιέκτη για ευκολία χορήγησης. ^[1]

Αέρας και οξείδωση

Διατηρείται καλά κλεισμένο [1]. Δεν δίδεται ποσοτική μελέτη οξυγόνου/CO₂ ή απαίτηση αζώτου. Περιορίζονται τα ανοίγματα και ελέγχεται το κρίσιμο pH, αντί να θεωρείται δεδομένη η σταθερότητα της αλκαλικότητας μετά από έκθεση στον αέρα. ^{[1], [5]}

Νερό και διαλυτότητα

Χρησιμοποιείται αποκλειστικά το συντηρημένο ύδωρ χωρίς προπυλενογλυκόλη FN/2017/EX/028, όχι απλό κεκαθαρμένο ύδωρ ως αντικατάσταση [1,3]. Ο τελικός όγκος του φορέα είναι q.s. και καταγράφεται για υπολογισμό παραβενίων. Δεν υπάρχει μέτρηση aw · η σορβιτόλη/γλυκερόλη δεν επαρκούν ως τεκμήριο aw < 0,60. ^{[1], [3]}

Υγρασία

Το τελικό προϊόν είναι υγρό και δεν δίδεται όριο σχετικής υγρασίας. Κατά τη ζύγιση του νατριούχου άλατος ελέγχονται αποθήκευση και βάση τίτλου του CoA · η ποσότητα δεν διορθώνεται με εικαστικό ποσοστό υγρασίας. Η γλυκερόλη ζυγίζεται ως 10 g, ανεξάρτητα από μεταβολές της φαινόμενης ρευστότητας. ^{[1], [5]}

Θερμοκρασία

Αποθήκευση 2–8 °C με το φιαλίδιο κλειστό και φωτοπροστατευμένο [1]. Το νερό συντήρησης παρασκευάζεται χωριστά και χρησιμοποιείται αφού ψυχθεί/ελεγχθεί [3]. Η τελική σύνθεση δεν προβλέπει θέρμανση του φαινοβαρβιταλικού διαλύματος · η ψύξη δεν δικαιολογεί χρήση θολού ή κρυσταλλωμένου προϊόντος. ^{[1], [3]}

pH και συμβατότητα

Απαιτείται pH 9,0–10,0 με βαθμονομημένο πεχάμετρο. Η AEMPS επιτρέπει ρύθμιση με NaOH 0,1 N εφόσον απαιτείται [1]. Προσθήκες γίνονται ελεγχόμενα υπό ανάδευση, με καταγραφή όγκου και επανέλεγχο μετά ομογενοποίηση. Δεν ορίζεται όξινο μέσο διόρθωσης υπέρβασης · εκτός ορίου παρτίδα δεν «διορθώνεται» με αυτοσχεδιασμό. ^[1]

Άλλες αλληλεπιδράσεις

Η πηγή αναφέρει ασυμβατότητα με όξινα διαλύματα [1]. Δεν προστίθενται χυμοί/όξινα αρωματικά στο απόθεμα. Κρίσιμη διάκριση: το διατηρητικό ύδωρ περιγράφει καλή δράση παραβενίων σε pH 4–8 [3], ενώ το τελικό φάρμακο απαιτεί pH 9–10. Δεν μειώνεται αυθαίρετα το pH για να ενισχυθεί η συντήρηση. ^{[1], [3]}

Ειδικά στοιχεία συστατικών

Η αναλογία πηγής είναι 1 mg βάσης≈1,09 mg νατριούχου άλατος [1] · τεκμηριώνεται η ακριβής βάση τίτλου CoA. Η μη κρυσταλλούμενη σορβιτόλη 70% μετράται 30 mL και η γλυκερόλη ζυγίζεται 10 g. Επαληθεύονται ταυτότητα/ιχνηλασιμότητα και έλεγχοι DEG/EG για τα δύο υγρά έκδοχα σύμφωνα με τις σχετικές επίσημες συστάσεις [4]. Το νερό περιέχει 0,08 g μεθυλοπαραβενίου και 0,02 g προπυλοπαραβενίου/100 mL [3]. ^{[1], [3], [4]}

Προστασία εργαζομένων

Κρίσιμα στάδια είναι η ζύγιση βαρβιτουρικού και ο χειρισμός NaOH 0,1 N. Περιορισμός σκόνης, γάντια χωρίς πούδρα, προστατευτική ενδυμασία και προστασία οφθαλμών κατά ρύθμιση pH/μεταγγίσεις. Ακριβής συμβατότητα γαντιών και τυχόν απαγωγή καθορίζονται από τα SDS των υλικών. Κλειστή μεταφορά API και χωριστή επισήμανση του αλκαλικού βοηθητικού μειώνουν έκθεση/σύγχυση. ^{[1], [2], [5]}

Εκτίμηση κινδύνου

Κλινικοί κίνδυνοι: καταστολή, αναπνευστική επιβάρυνση με άλλα κατασταλτικά, εξάρτηση/σπασμοί κατά απότομη διακοπή, σοβαρές δερματικές αντιδράσεις και ενζυμική επαγωγή με σημαντικές αλληλεπιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων αντισυλληπτικών [1,2]. Έλεγχος πορφυρίας, αναπνευστικής δυσλειτουργίας, κύησης και θεραπευτικής παρακολούθησης. Σορβιτόλη: κληρονομική δυσανεξία φρουκτόζης/γαστρεντερικές ενοχλήσεις · παραβένια: υπερευαισθησία [1]. Εργαστηριακά: βάση/νάτριο, pH, ποσότητα NaOH, DEG/EG και μη αποδεδειγμένη συντήρηση στο αλκαλικό pH [3,4]. ^{[1], [2], [3], [4]}

Συνθήκες παρασκευής

Για V mL: 0,0109×V g νατριούχου φαινοβαρβιτάλης,0,30×V mL σορβιτόλης 70%,0,10×V g γλυκερόλης και 0,001×V g σακχαρίνης · φορέας μέχρι V mL. Η ισχύς επισημαίνεται 10 mg/mL ως βάση. Ανεξάρτητος έλεγχος μετατροπής και ελάχιστης ζυγίσιμης ποσότητας. Ο όγκος NaOH συνυπολογίζεται και τεκμηριώνεται στην τελική ογκομέτρηση χωρίς αλλαγή της ονομαστικής συγκέντρωσης. ^{[1], [5]}

Τεκμηρίωση BUD

AEMPS: 60 ημέρες στους 2–8 °C, προστατευμένο από φως, και έως 30 ημέρες μετά το άνοιγμα [1]. Επιλέγεται αυτό το ειδικό ανώτατο όριο αναφοράς μόνο με τεκμηριωμένη τοπική υιοθέτηση της ακριβούς σύνθεσης, pH, γυάλινου περιέκτη και ελέγχων. Δεν ανακτήθηκε ανεξάρτητη πλήρης μελέτη που να επαληθεύει αυτήν ακριβώς τη σύνθεση/περιέκτη, ούτε aw/AET τελικού προϊόντος. Το pH 9–10 βρίσκεται εκτός του εύρους καλής δράσης παραβενίων 4–8 που αναφέρει ο φορέας [3] · συνεπώς δεν χαρακτηρίζεται αυτομάτως «επικυρωμένα συντηρημένο» ή κατάλληλο για γενικό 35 ήμερο. Χωρίς τοπική υποστήριξη του ειδικού ορίου, ο γενικός επίσημος συντηρητικός κανόνας για υδατικά πόσιμα είναι έως 14 ημέρες στους 2–8 °C [5]. Τελική λήξη=min(παρασκευή+60 ημ., άνοιγμα+30 ημ., μικρότερη ισχύουσα λήξη συστατικού/φορέα). Δεν υποδηλώνεται ελληνικός νόμος ή επικύρωση USP. ^{[1], [3], [5]}

Προαπαιτούμενα

CGR-ES-002 / FN/2017/EX/028: συντηρημένο ύδωρ χωρίς προπυλενογλυκόλη. Πριν τη χρήση ελέγχονται παραβένια 0,08/0,02 g ανά 100 mL, διαύγεια, παρτίδα και ισχύουσα λήξη. Δεν χρησιμοποιείται νερό άλλης σύνθεσης ή συντηρημένο σιρόπι. Απαιτείται χωριστή, ελεγμένη παρασκευή/προμήθεια NaOH 0,1 N. ^{[1], [3]}

Εξοπλισμός

Ζυγαριά για API/γλυκερόλη/σακχαρίνη, κατάλληλη μέτρηση 30 mL ιξώδους σορβιτόλης, δοχείο/αναδευτήρας και μέσο τελικού όγκου. Πεχάμετρο με βαθμονόμηση που καλύπτει αλκαλικό εύρος, ελεγχόμενος δοσομετρητής NaOH και κεχριμπαρένιο φιαλίδιο με πόσιμη σύριγγα. Αποφυγή υπολειμμάτων οξέων στα σκεύη. ^{[1], [3], [5]}

Μέθοδος παρασκευής

1. Ζύγιση/μέτρηση και ανεξάρτητη επιβεβαίωση ισχύος ως βάσης. 2. Σε 50 mL συντηρημένου ύδατος διαλύεται πλήρως το νατριούχο άλας με ανάδευση. 3. Προστίθενται γλυκερόλη και σακχαρίνη, ακολουθεί η σορβιτόλη. 4. Με τον ίδιο φορέα συμπληρώνεται ο τελικός όγκος και ομογενοποιείται. 5. Ελέγχεται pH 9–10 · εάν απαιτείται, ελεγχόμενη προσθήκη NaOH 0,1 N, καταγραφή και επανέλεγχος pH/τελικού όγκου. 6. Διαυγές προϊόν συσκευάζεται σε κεχριμπαρένιο γυαλί με βιδωτό πώμα και ψύχεται. ^{[1], [5]}

Παρατηρήσεις

Δεν είναι ταυτόσημο με διάλυμα 10 mg/mL νατριούχου φαινοβαρβιτάλης. Εδώ 1 mL αντιστοιχεί ονομαστικά σε 10 mg βάσης από 10,9 mg νατριούχου άλατος. Η πηγή αναφέρει περίπου 270 mg σορβιτόλης/mL · επιβεβαιώνεται από πραγματικό τίτλο/πυκνότητα της μη κρυσταλλούμενης 70% πρώτης ύλης, όχι από υπόθεση 70% m/V. Αλλαγή οχήματος/γλυκαντικού χρειάζεται νέα αξιολόγηση. ^[1]

Περιέκτης και συσκευασία

Κεχριμπαρένιο γυάλινο φιαλίδιο με βιδωτό πώμα κατά την πηγή, στεγανό και κατάλληλο για τον αλκαλικό φορέα. Προσαρμογέας πόσιμης σύριγγας, σήμανση πρώτου ανοίγματος και καταγραφή ημερομηνίας ανοίγματος. Η αλλαγή σε πλαστικό δεν καλύπτεται από τα δεδομένα της συγκεκριμένης πηγής. ^{[1], [5]}

Ποιοτικός έλεγχος

Έλεγχος ταυτότητας/τίτλου νατριούχου άλατος και ορθής έκφρασης βάσης, ζυγίσεων και τελικού όγκου. Αποδοχή μόνο διαυγούς άχρωμου προϊόντος με μετρημένο pH 9–10 [1]. Καταγραφή πραγματικού φορέα/NaOH. Για υποστήριξη ειδικού BUD απαιτείται εγκεκριμένο σχέδιο ποσοτικού και μικροβιολογικού ελέγχου · η διαύγεια και τα παραβένια δεν αποδεικνύουν δραστικότητα ή AET. Έλεγχοι εκδόχων DEG/EG σύμφωνα με το σχέδιο ποιότητας [4,5]. ^{[1], [4], [5]}

Φύλαξη

2–8 °C, φωτοπροστασία και καλά κλεισμένο φιαλίδιο. Μετά το άνοιγμα έως 30 ημέρες, πάντοτε εντός της τελικής λήξης. Διατηρείται ασφαλής πρόσβαση. Θολερότητα, κρύσταλλοι ή αλλαγή εμφάνισης απαιτούν απομόνωση και έλεγχο · δεν χορηγείται ως εναιώρημα μετά ανακίνηση. ^[1]

Διάθεση

Αποσαφήνιση ισχύος «10 mg/mL ως φαινοβαρβιτάλη βάσης» με συνταγογράφο και φροντιστή. Δόση σε mg και mL με πόσιμη σύριγγα. Έλεγχος συγχορηγήσεων, κύησης και σορβιτόλης/παραβενίων. Δεν διακόπτεται απότομα η θεραπεία · δερματικό εξάνθημα/βλάβες βλεννογόνων ή σοβαρή καταστολή απαιτούν άμεση ιατρική αξιολόγηση. Η ημερομηνία ανοίγματος σημειώνεται στο φιαλίδιο. ^{[1], [2]}

Επισήμανση

Φαινοβαρβιτάλη 10 mg/mL ως βάση — ΠΟΣΙΜΟ ΔΙΑΛΥΜΑ από νατριούχο άλας. Περιέχει σορβιτόλη [ποσότητα επιβεβαιωμένη: __ mg/mL], μεθυλοπαραβένιο και προπυλοπαραβένιο. Ασθενής: __. Δόση: __ mg βάσης = __ mL, συχνότητα: __. Μόνο από το στόμα. Ψυγείο 2–8 °C, προστασία από φως. Παρτίδα: __. Παρασκευή: __. Άνοιγμα: __. Χρήση έως: __ [η νωρίτερη ισχύουσα ημερομηνία]. Μακριά από παιδιά. compounding.gr. ^{[1], [3]}

v9_controls

Το αριθμητικό όριο στο αρχείο είναι μόνο όριο βιβλιογραφικής αναφοράς υπό τις ειδικές προϋποθέσεις. Δεν έχει οριστεί BUD πραγματικής παρτίδας και δεν έχουν παραχθεί μετρήσεις aw. Η ακριβής σύνθεση, τα προαπαιτούμενα, ο περιέκτης, η φύλαξη και τα στοιχεία ελέγχου πρέπει να εγκριθούν για τη συγκεκριμένη εφαρμογή. Η έναρξη του υπολογισμού BUD είναι η έναρξη της παρασκευής. Εφαρμόζεται το συντομότερο τεκμηριωμένο όριο, με χωριστό έλεγχο διάρκειας μετά το άνοιγμα. Τα όρια USP είναι τεχνικό πλαίσιο και δεν παρουσιάζονται ως ελληνική νομοθεσία.

Πηγές και παραπομπές

AEMPS — Formulario Nacional: FENOBARBITAL 10 MG/ML SOLUCIÓN ORALFN/2021/FMT/031; current standalone PDF retrieved 2026-10-13PDF p. 2, sections 3–7; subsequent clinical and patient sectionsExact master formula, preparation, source specifications, container and source-specific period; independently adapted, not an official translation2026-10-14
AEMPS CIMA — Gardenal 50 mg comprimidos, SmPCCurrent CIMA version retrieved 2026-10-13Sections 4.3–4.9Phenobarbital clinical hazards only; tablet excipients, tablet dose and shelf life do not transfer2026-10-13
AEMPS — FN/2017/EX/028 Agua conservante sin propilenglicolCurrent standalone AEMPS PDF; retrieved 2026-10-13PDF p.2, composition and observationsExact preservative-water dependency; paraben amounts and documented pH activity range, not final-product AET2026-10-14
FDA — Testing of Glycerin, Propylene Glycol, Maltitol Solution, Hydrogenated Starch Hydrolysate, Sorbitol Solution, and Other High-Risk Drug Components for Diethylene Glycol and Ethylene GlycolMay 2023 Revision 1SectionsI andIV; recommendations covering pharmacy compoundersSpecific glycerol/noncrystallising sorbitol quality and supply-chain risk; US recommendations, not Greek statutory requirements2026-10-13
Ministerio de Sanidad — Guía de buenas prácticas de preparación de medicamentos en servicios de farmacia hospitalariaJune 2014; official AEMPS copyAnnexes 3–4, PDF pp. 51–58; especially pp. 54–57Risk-based controls, nonsterile preparation, packaging, independent checks and conservative fallback; Spanish hospital guidance, not Greek legislation2026-10-13
USP — General Chapter <795> Frequently Asked QuestionsNovember 1, 2023 FAQ; rechecked 14 October 2026Questions 52, 54–56, 61, 64–66General category/extension rules only; not exact-product stability evidence.2026-10-14