Οριστική συντακτική απόφαση
Οριστική βιβλιογραφική εγγραφή ανάπτυξης — δεν αποτελεί εκτελέσιμο πρωτόκολλο για ασθενή.
Η PO/029 απαιτεί γαλακτωματοποίηση χωρίς θέρμανση, ενώ η παραπεμπόμενη βάση EX010 απαιτεί θέρμανση των δύο φάσεων στους 70–75 °C. Η παρούσα έκδοση δεν συνδυάζει τις ασύμβατες οδηγίες σε μη τεκμηριωμένη συνταγή. Άλλη εμπορική βάση ή άλλη σειρά ενσωμάτωσης αποτελεί χωριστή προσαρμογή με δική της τεκμηρίωση.
Η AEMPS αναφέρει 3 ημερολογιακούς μήνες σε αδιαφανές καλά κλεισμένο βάζο κάτω από 25 °C. Η διάρκεια καταγράφεται ως οδηγία της πηγής και δεν αποδίδεται ως BUD παραγωγής όσο η ακριβής διεργασία δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν παρουσιάζεται νέα μελέτη σταθερότητας ή μέτρηση aw.
Απαιτούμενα τεκμήρια
- Διευκρίνιση AEMPS ή χωριστή ανάπτυξη που επιλύει το «χωρίς θέρμανση» της PO029 έναντι 70–75 °C της EX010.
- Ταυτοποιημένη μη ιονική αυτογαλακτωματοποιούμενη ποιότητα EX010 με πλήρη τεχνικά στοιχεία και οδηγίες παραγωγού.
- Πραγματική μελέτη ακριβούς σύνθεσης για ουρία/διάσπαση, pH, κρυστάλλωση, ομοιογένεια, δομή γαλακτώματος και συντήρηση σε αδιαφανές βάζο.
Κριτήρια κλεισίματος
- Σαφής, εφαρμόσιμη σειρά προσθηκών και έκθεσης ουρίας σε θερμοκρασία, χωρίς πρόσθετο μη δηλωμένο διαλύτη ή αλλαγή βάσης ως δήθεν ίδια μονογραφία.
- Αποτελέσματα εντός αιτιολογημένων προεγκεκριμένων ορίων σε όλη την υιοθετούμενη περίοδο κάτω από 25 °C· υπογραφή αποδέσμευσης πραγματικής παρτίδας.
Πεδίο εφαρμογής
Τελική εκδοτική απόφαση της 14.10.2026. Δεν αποτελεί πιστοποιητικό εργαστηριακών αποτελεσμάτων ή αποδέσμευση παρτίδας.
Πηγές και παραπομπές
- AEMPS FN/2003/PO/029, Urea, crema al 15% dePDF p.2, sections 3–7; p.3 patient leaflet
- AEMPS FN/2003/EX/010, Emulsión O/A no iónica 1PDF p.2, sections 3–4
- AEMPS PN/L/FF/002/00, Elaboración de emulsionesPDF pp.3–5; §4.1, 4.4, 4.6
- USP General Chapter <795> FAQs, updated 1 November 2023Q52, Q54–56, Q58–65, PDF pp.11–15
REFERENCE FORMULA
Σύνθεση αναφοράς
Βάση αναφοράς: 100 g
| Συστατικό | Ποσότητα πηγής | Αναγωγή |
|---|---|---|
| Ουρία | 15 g | — |
| Μη ιονικό γαλάκτωμα ελαίου σε ύδωρ 1 AEMPS | q.s. ad 100 g | — |
Προαπαιτούμενες συνθέσεις
Τεκμηρίωση
Περιγραφή σκευάσματος
Λευκή στιλπνή κρέμα. [1]
Δράση και χρήση
Ενυδατική/κερατολυτική δράση ουρίας. [1]
Προδιαγραφές
Λευκή στιλπνή κρέμα. [1]
Φως
Δεν παρέχεται ειδική φωτοσταθερότητα του τελικού προϊόντος. Η απαιτούμενη φωτοπροστασία του περιέκτη, εφόσον ορίζεται, αναφέρεται στη Φύλαξη. [1]
Αέρας και οξείδωση
Δεν παρέχεται μελέτη οξειδωτικής σταθερότητας του τελικού μίγματος ούτε απαίτηση αδρανούς ατμόσφαιρας. Τηρείται ο περιέκτης της πηγής. [1]
Νερό και διαλυτότητα
Η ουρία είναι υδατοδιαλυτή.
Συστατικό της βάσης CGR-ES-017: Προπυλενογλυκόλη: η αντίστοιχη καθαρή πρώτη ύλη κατά JP είναι αναμίξιμη στο νερό.
Συστατικό της βάσης CGR-ES-017: Μεθυλοπαραβένη: η αντίστοιχη καθαρή πρώτη ύλη κατά JP είναι λίγο διαλυτή στο νερό.
Συστατικό της βάσης CGR-ES-017: Προπυλοπαραβένη: η αντίστοιχη καθαρή πρώτη ύλη κατά JP είναι πολύ λίγο διαλυτή στο νερό. [2], [7], [8], [9], [10]
Συστατικό της βάσης CGR-ES-017: Προπυλενογλυκόλη: η αντίστοιχη καθαρή πρώτη ύλη κατά JP είναι αναμίξιμη στο νερό.
Συστατικό της βάσης CGR-ES-017: Μεθυλοπαραβένη: η αντίστοιχη καθαρή πρώτη ύλη κατά JP είναι λίγο διαλυτή στο νερό.
Συστατικό της βάσης CGR-ES-017: Προπυλοπαραβένη: η αντίστοιχη καθαρή πρώτη ύλη κατά JP είναι πολύ λίγο διαλυτή στο νερό. [2], [7], [8], [9], [10]
Υγρασία
Ουρία: υγροσκοπική πρώτη ύλη.
Συστατικό της βάσης CGR-ES-017: Προπυλενογλυκόλη: υγροσκοπική· κλείνετε αμέσως το δοχείο μετά τη λήψη της απαιτούμενης ποσότητας.
Συστατικό της βάσης CGR-ES-017: Προπυλενογλυκόλη: η πρώτη ύλη είναι υγροσκοπική κατά JP. [2], [6], [7], [8]
Συστατικό της βάσης CGR-ES-017: Προπυλενογλυκόλη: υγροσκοπική· κλείνετε αμέσως το δοχείο μετά τη λήψη της απαιτούμενης ποσότητας.
Συστατικό της βάσης CGR-ES-017: Προπυλενογλυκόλη: η πρώτη ύλη είναι υγροσκοπική κατά JP. [2], [6], [7], [8]
Θερμοκρασία
Για το τελικό σκεύασμα η πηγή ορίζει:
Αδιαφανές βάζο, καλά κλειστό, <25 °C. [1]
Αδιαφανές βάζο, καλά κλειστό, <25 °C. [1]
pH και συμβατότητα
Δεν ορίζεται ειδικό εύρος pH του τελικού σκευάσματος. Δεν προστίθεται ρυθμιστής pH χωρίς τεκμηριωμένη αλλαγή της σύνθεσης. [1]
Άλλες αλληλεπιδράσεις
Δεν παρέχεται πλήρης δοκιμή συμβατότητας του μίγματος με πρόσθετα δραστικά ή διαφορετικά έκδοχα. Οι υποκαταστάσεις απαιτούν χωριστή τεκμηρίωση. [1]
Ειδικά στοιχεία συστατικών
Ταυτοποίηση και βάση ζύγισης:
• Ουρία: 15 g.
• Μη ιονικό γαλάκτωμα ελαίου σε ύδωρ 1 AEMPS: q.s. ad 100 g.
Οι δηλωμένες μορφές/ποιότητες ανήκουν στην ακριβή σύνθεση της πηγής.
Συστατικό της βάσης CGR-ES-017: Προπυλενογλυκόλη (1,2-προπανοδιόλη): άχρωμο, ιξώδες υγρό αναμίξιμο με νερό, που λειτουργεί ως συνδιαλύτης και υγραντικό. Η παρουσία της σε μικρή ποσότητα δεν αποδεικνύει επαρκή συντήρηση.
Συστατικό της βάσης CGR-ES-017: Προπυλενογλυκόλη: πρώτη ύλη με χαρακτηρισμό διαλυτότητας στο νερό «αναμίξιμη» κατά JP.
Συστατικό της βάσης CGR-ES-017: Μεθυλοπαραβένη: πρώτη ύλη με χαρακτηρισμό διαλυτότητας στο νερό «λίγο διαλυτή» κατά JP.
Συστατικό της βάσης CGR-ES-017: Προπυλοπαραβένη: πρώτη ύλη με χαρακτηρισμό διαλυτότητας στο νερό «πολύ λίγο διαλυτή» κατά JP. [1], [6], [7], [8], [9], [10]
• Ουρία: 15 g.
• Μη ιονικό γαλάκτωμα ελαίου σε ύδωρ 1 AEMPS: q.s. ad 100 g.
Οι δηλωμένες μορφές/ποιότητες ανήκουν στην ακριβή σύνθεση της πηγής.
Συστατικό της βάσης CGR-ES-017: Προπυλενογλυκόλη (1,2-προπανοδιόλη): άχρωμο, ιξώδες υγρό αναμίξιμο με νερό, που λειτουργεί ως συνδιαλύτης και υγραντικό. Η παρουσία της σε μικρή ποσότητα δεν αποδεικνύει επαρκή συντήρηση.
Συστατικό της βάσης CGR-ES-017: Προπυλενογλυκόλη: πρώτη ύλη με χαρακτηρισμό διαλυτότητας στο νερό «αναμίξιμη» κατά JP.
Συστατικό της βάσης CGR-ES-017: Μεθυλοπαραβένη: πρώτη ύλη με χαρακτηρισμό διαλυτότητας στο νερό «λίγο διαλυτή» κατά JP.
Συστατικό της βάσης CGR-ES-017: Προπυλοπαραβένη: πρώτη ύλη με χαρακτηρισμό διαλυτότητας στο νερό «πολύ λίγο διαλυτή» κατά JP. [1], [6], [7], [8], [9], [10]
Προστασία εργαζομένων
Εκτίμηση κινδύνου
Συστατικό της βάσης CGR-ES-017: Προπυλενογλυκόλη: υπολογίζεται η συνολική έκθεση από όλα τα φάρμακα, ιδίως σε νεογνά, παιδιά κάτω των 5 ετών και νεφρική/ηπατική δυσλειτουργία. Για από του στόματος χορήγηση: mg/kg/ημέρα = mg/mL × mL ανά ημέρα ÷ βάρος kg.
Συγκεκριμένη παρτίδα αναφοράς: 100 g. Πρώτο συστατικό: Ουρία, 15 g. Ελέγξτε ανεξάρτητα τη χημική μορφή, τις μονάδες και κάθε κλιμάκωση πριν από ζύγιση.
Ελέγξτε σειρά προσθήκης, διαφορά θερμοκρασίας φάσεων και ομοιογένεια μετά την ψύξη. Διαχωρισμός φάσεων μπορεί να αλλάξει τοπική περιεκτικότητα και κατανομή συντηρητικού· δεν αποκαθίσταται αυθαίρετα με πρόσθετο νερό ή γαλακτωματοποιητή.
Καταγράψτε για την τοπική ανάλυση ποσότητα ανά παρασκευή, συχνότητα εργασίας, διάρκεια ανοικτού χειρισμού, πιθανές οδούς έκθεσης και αποτελεσματικότητα των μέτρων ελέγχου. Αυτά είναι στοιχεία εισόδου της αξιολόγησης· δεν αποδίδεται προσχηματικός τελικός βαθμός κινδύνου.
Σημείο ελέγχου αποδέσμευσης: ελέγξτε συσσωματώματα, κρυστάλλους, τοπικές διαφορές υφής και ελεύθερο υγρό μετά την ολοκλήρωση της μεθόδου. Καταγράψτε γεωμετρία ανάμιξης, μέγεθος παρτίδας και πραγματικές θερμοκρασίες· μεταφορά αριθμού στροφών σε άλλο αναμικτήρα δεν αποδεικνύει ισοδυναμία. [1], [6], [7], [12], [14]
Συγκεκριμένη παρτίδα αναφοράς: 100 g. Πρώτο συστατικό: Ουρία, 15 g. Ελέγξτε ανεξάρτητα τη χημική μορφή, τις μονάδες και κάθε κλιμάκωση πριν από ζύγιση.
Ελέγξτε σειρά προσθήκης, διαφορά θερμοκρασίας φάσεων και ομοιογένεια μετά την ψύξη. Διαχωρισμός φάσεων μπορεί να αλλάξει τοπική περιεκτικότητα και κατανομή συντηρητικού· δεν αποκαθίσταται αυθαίρετα με πρόσθετο νερό ή γαλακτωματοποιητή.
Καταγράψτε για την τοπική ανάλυση ποσότητα ανά παρασκευή, συχνότητα εργασίας, διάρκεια ανοικτού χειρισμού, πιθανές οδούς έκθεσης και αποτελεσματικότητα των μέτρων ελέγχου. Αυτά είναι στοιχεία εισόδου της αξιολόγησης· δεν αποδίδεται προσχηματικός τελικός βαθμός κινδύνου.
Σημείο ελέγχου αποδέσμευσης: ελέγξτε συσσωματώματα, κρυστάλλους, τοπικές διαφορές υφής και ελεύθερο υγρό μετά την ολοκλήρωση της μεθόδου. Καταγράψτε γεωμετρία ανάμιξης, μέγεθος παρτίδας και πραγματικές θερμοκρασίες· μεταφορά αριθμού στροφών σε άλλο αναμικτήρα δεν αποδεικνύει ισοδυναμία. [1], [6], [7], [12], [14]
Συνθήκες παρασκευής
Τεκμηρίωση BUD
Προαπαιτούμενα
FN/2003/EX/010 EMULSIÓN O/A NO IÓNICA 1: CGR-ES-019 [1]
Εξοπλισμός
Ζυγός κατάλληλης ελάχιστης ζύγισης, γουδί/ύπερος ή ομογενοποιητής, δοχεία ανάμιξης, σπάτουλες, θερμόμετρο όταν υπάρχει θέρμανση, όργανα ογκομέτρησης για ποσότητες mL. [1]
Μέθοδος παρασκευής
Η PO/029 απαιτεί γαλακτωματοποίηση χωρίς θέρμανση, ενώ η παραπεμπόμενη βάση EX010 απαιτεί θέρμανση των δύο φάσεων στους 70–75 °C. Η παρούσα έκδοση δεν συνδυάζει τις ασύμβατες οδηγίες σε μη τεκμηριωμένη συνταγή. Άλλη εμπορική βάση ή άλλη σειρά ενσωμάτωσης αποτελεί χωριστή προσαρμογή με δική της τεκμηρίωση. [1], [15], [16], [17]
Παρατηρήσεις
Η AEMPS απαιτεί ενσωμάτωση ουρίας χωρίς θέρμανση, ενώ η EX010 παρασκευάζεται με θερμή γαλακτωματοποίηση. Δεν τεκμηριώθηκε ενιαίο εκτελέσιμο πρωτόκολλο για αυτή την ακριβή σύνθεση. Απαιτείται επιβεβαίωση της σειράς ενσωμάτωσης, ομοιογένειας, pH και σταθερότητας πριν από παρασκευή για ασθενή. Η αλλαγή βάσης δημιουργεί άλλη σύνθεση.
Προδιαγράψτε σειρά ενσωμάτωσης ουρίας χωρίς παραβίαση της οδηγίας μη θέρμανσης. Μελετήστε τουλάχιστον περιεκτικότητα/προϊόντα διάσπασης με κατάλληλη μέθοδο, pH, κρυστάλλωση, ομοιογένεια και συντήρηση στην ακριβή EX010. Το γενικό θερμό πρωτόκολλο άλλων κρεμών ουρίας δεν επικυρώνει αυτή τη σύνθεση.
Ο τρέχων επίσημος FN/2003/PO/029 εξακολουθεί να ζητεί διάλυση ουρίας στην υδατική φάση και γαλακτωματοποίηση χωρίς θέρμανση. Δεν υιοθετείται απλή διάλυση/προσθήκη σε θερμή EX010, ούτε αλλαγή βάσης ως ίδια μονογραφία. Τεκμηριώστε εφαρμόσιμη ψυχρή διαδικασία για τα πραγματικά υλικά ή ζητήστε διευκρίνιση AEMPS. [1], [14]
Προδιαγράψτε σειρά ενσωμάτωσης ουρίας χωρίς παραβίαση της οδηγίας μη θέρμανσης. Μελετήστε τουλάχιστον περιεκτικότητα/προϊόντα διάσπασης με κατάλληλη μέθοδο, pH, κρυστάλλωση, ομοιογένεια και συντήρηση στην ακριβή EX010. Το γενικό θερμό πρωτόκολλο άλλων κρεμών ουρίας δεν επικυρώνει αυτή τη σύνθεση.
Ο τρέχων επίσημος FN/2003/PO/029 εξακολουθεί να ζητεί διάλυση ουρίας στην υδατική φάση και γαλακτωματοποίηση χωρίς θέρμανση. Δεν υιοθετείται απλή διάλυση/προσθήκη σε θερμή EX010, ούτε αλλαγή βάσης ως ίδια μονογραφία. Τεκμηριώστε εφαρμόσιμη ψυχρή διαδικασία για τα πραγματικά υλικά ή ζητήστε διευκρίνιση AEMPS. [1], [14]
Περιέκτης και συσκευασία
Αδιαφανές βάζο, καλά κλειστό, <25 °C. [1]
Ποιοτικός έλεγχος
Φύλαξη
Αδιαφανές βάζο, καλά κλειστό, <25 °C. [1]
Διάθεση
final_decision
Οριστική βιβλιογραφική εγγραφή ανάπτυξης — δεν αποτελεί εκτελέσιμο πρωτόκολλο για ασθενή.
Η PO/029 απαιτεί γαλακτωματοποίηση χωρίς θέρμανση, ενώ η παραπεμπόμενη βάση EX010 απαιτεί θέρμανση των δύο φάσεων στους 70–75 °C. Η παρούσα έκδοση δεν συνδυάζει τις ασύμβατες οδηγίες σε μη τεκμηριωμένη συνταγή. Άλλη εμπορική βάση ή άλλη σειρά ενσωμάτωσης αποτελεί χωριστή προσαρμογή με δική της τεκμηρίωση.
Η AEMPS αναφέρει 3 ημερολογιακούς μήνες σε αδιαφανές καλά κλεισμένο βάζο κάτω από 25 °C. Η διάρκεια καταγράφεται ως οδηγία της πηγής και δεν αποδίδεται ως BUD παραγωγής όσο η ακριβής διεργασία δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν παρουσιάζεται νέα μελέτη σταθερότητας ή μέτρηση aw. [1], [15], [16], [17]
Η PO/029 απαιτεί γαλακτωματοποίηση χωρίς θέρμανση, ενώ η παραπεμπόμενη βάση EX010 απαιτεί θέρμανση των δύο φάσεων στους 70–75 °C. Η παρούσα έκδοση δεν συνδυάζει τις ασύμβατες οδηγίες σε μη τεκμηριωμένη συνταγή. Άλλη εμπορική βάση ή άλλη σειρά ενσωμάτωσης αποτελεί χωριστή προσαρμογή με δική της τεκμηρίωση.
Η AEMPS αναφέρει 3 ημερολογιακούς μήνες σε αδιαφανές καλά κλεισμένο βάζο κάτω από 25 °C. Η διάρκεια καταγράφεται ως οδηγία της πηγής και δεν αποδίδεται ως BUD παραγωγής όσο η ακριβής διεργασία δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν παρουσιάζεται νέα μελέτη σταθερότητας ή μέτρηση aw. [1], [15], [16], [17]
Ανεξάρτητη ελληνική και αγγλική απόδοση/οργάνωση στοιχείων της αναφερόμενης πηγής. Δεν αποτελεί επίσημη μετάφραση ή έγκριση του εκδότη.
Πηγές και παραπομπές
- FN/2003/PO/029 UREA, CREMA AL 15% DE2003PDF pp. 1–3master formula2026-10-14
- FN/2003/PA/039 UREAΔιαθέσιμο κείμενο / Retrieved textPDF pp. 1–2raw material or occupational2026-09-10
- PN/L/PG/002/00 INDUMENTARIAΔιαθέσιμο κείμενο / Retrieved textPDF pp. 1–5general staff protection2026-09-10
- ASHP — USP <795> Key Changes2023pp. 1–3: scope, water activity and staff precautionsprofessional guidance; not the licensed USP chapter2026-09-12
- Texas State Board of Pharmacy — adopted 22 TAC §291.131, nonsterile compoundingTexas Register, 7 June 2024Beyond-use dating: aw categories, 14/35/90/180 days, limits and extensionspublic regulatory implementation of USP <795> BUD framework; not Greek law2026-09-12
- EMA — Questions and answers on propylene glycol used as an excipient, EMA/CHMP/704195/20139 October 2017Sections 1–3 and annexingredient facts2026-09-12
- FN/2003/EX/025 SOLUCIÓN CONCENTRADA DE HIDROXIBENZOATOS2003PDF pp. 2master formula2026-09-10
- MHLW — Japanese Pharmacopoeia XVIII: Propylene GlycolJP XVIII, 2021; English textPrinted p. 1600; Description; Containers and storageraw-material monograph2026-09-12
- MHLW — Japanese Pharmacopoeia XVIII: Methyl ParahydroxybenzoateJP XVIII, 2021; English textPrinted p. 1343; Description; Containers and storageraw-material monograph2026-09-12
- MHLW — Japanese Pharmacopoeia XVIII: Propyl ParahydroxybenzoateJP XVIII, 2021; English textPrinted p. 1601; Description; Containers and storageraw-material monograph2026-09-12
- Illinois IDFPR — Nonsterile Compounding Self-Inspection ReportPublic checklist, retrieved 12 September 2026pp. 15–16, Establishing beyond-use datesPublic regulatory implementation of USP <795>; not Greek law; general limits and requirements for extension2026-09-12
- NIOSH — Managing Hazardous Drug Exposures: Information for Healthcare Settings2023; DHHS (NIOSH) 2023-130Risk assessment; printed pp. 27–33, activity/formulation control tableWorkplace exposure, hierarchy of controls and activity-specific PPE; US government public-domain document2026-09-12
- USP — Compounding Standards and Beyond-Use Dates, 2022 updateNovember 2022, published by USP; public copy hosted by Mississippi Boardpp. 1–2; nonsterile tableRisk-based default categories; not product-specific stability or Greek law2026-09-12
- PIC/S — Guide to Good Practices for the Preparation of Medicinal Products in Healthcare EstablishmentsPE 010-4, 1 March 2014Chapters 1–9; Annex 2 (nonsterile liquids, creams, ointments)Professional quality-system framework; not automatic national legal adoption or certification2026-09-12
- USP — General Chapter <795> FAQsUpdated 1 November 2023Questions 52, 54–56, 60–62; PDF pp. 11–14Primary clarification of aw classification, extension prerequisites and compounded-component BUDs; not automatic Greek legal adoption2026-10-14
- AEMPS FN/2003/EX/010, Emulsión O/A no iónica 1PDF p.2, sections 3–4Targeted prerequisite / publication decision; not batch result2026-10-14
- AEMPS PN/L/FF/002/00, Elaboración de emulsionesPDF pp.3–5; §4.1, 4.4, 4.6Targeted prerequisite / publication decision; not batch result2026-10-14