Ένυδρη χλωράλη 10% m/V — πόσιμο σιρόπι με συντηρητικό (100 mg/mL) · CGR-ES-088 (CGR-ES-088)

REFERENCE FORMULA

Σύνθεση αναφοράς

Βάση αναφοράς: 100 mL τελικού σιροπιού / 100 mL final syrup

Συστατικό	Ποσότητα πηγής	Αναγωγή
Ένυδρη χλωράλη, φαρμακοποιιακής ποιότητας	10 g	—
Κεκαθαρμένο ύδωρ	5 mL	—
Άρωμα φράουλας κατάλληλο για φαρμακευτική χρήση	q.s. —	—
Απλό σιρόπι με συντηρητικό — FN/2019/EX/029 (CGR-ES-003)	q.s. ad 100 mL	—

Προαπαιτούμενες συνθέσεις

CGR-ES-003 · Σιρόπι με συντηρητικά AEMPS — ονομαστικό 84% w/v

Τεκμηρίωση

Περιγραφή σκευάσματος

Διαυγές, άχρωμο πόσιμο διάλυμα με 100 mg ένυδρης χλωράλης ανά mL σε σακχαρούχο όχημα με συντηρητικό και άρωμα φράουλας. Το παρόν δελτίο αφορά αποκλειστικά τη σύνθεση με συντηρητικό. Η συγκέντρωση 10% είναι m/V, όχι m/m. ^[1]

Δράση και χρήση

Η πηγή περιγράφει καταστολή πριν από μη επώδυνες παιδιατρικές διαγνωστικές εξετάσεις και αναφέρει χρήση σε βαρέως πάσχοντες · το φάρμακο δεν παρέχει αναλγησία [1]. Η καταλληλότητα καθορίζεται από ειδικό, σε χώρο με παρακολούθηση. Η βρετανική έγκριση πόσιμων προϊόντων αφορά περιορισμένη θεραπεία αϋπνίας και δεν μετατρέπεται σε γενική έγκριση παιδιατρικής διαδικαστικής καταστολής [2]. ^{[1], [2]}

Προδιαγραφές

Θεωρητική περιεκτικότητα 10 g/100 mL = 100 mg/mL. Η AEMPS απαιτεί διαυγές, άχρωμο διάλυμα και pH 4,0–5,0. Δεν δίνει αριθμητική προδιαγραφή ιξώδους, πυκνότητας ή ποσοτικού προσδιορισμού τελικού σιροπιού. Η πυκνότητα της βάσης CGR-ES-003 δεν αποτελεί προδιαγραφή του φαρμακούχου σιροπιού. Ο τελικός όγκος καθορίζει τη συγκέντρωση. ^{[1], [5]}

Φως

Παρασκευή και φύλαξη με περιορισμό άσκοπης έκθεσης στο φως. Για αποθήκευση χρησιμοποιείται κεχριμπαρένιο γυάλινο φιαλίδιο · η προστασία από το φως αποτελεί όρο των περιόδων 90/30 ημερών της πηγής. Δεν δηλώνεται ποσοτικοποιημένο όριο φωτοσταθερότητας. ^[1]

Αέρας και οξείδωση

Κρατήστε το φιαλίδιο καλά κλειστό και ολοκληρώστε τις μεταφορές χωρίς παρατεταμένη έκθεση. Απώλεια νερού αλλάζει τόσο τη συγκέντρωση δραστικού όσο και τη σύσταση του σιροπιού. Μην χρησιμοποιείτε την οσμή ως μέθοδο ελέγχου με άμεση εισπνοή. Η πηγή δεν απαιτεί άζωτο ή άλλο αδρανές αέριο. ^[1]

Νερό και διαλυτότητα

Τα 5 mL κεκαθαρμένου ύδατος είναι καθορισμένο αρχικό συστατικό διάλυσης · η τελική συμπλήρωση γίνεται με το συντηρημένο σιρόπι. Μην αντικαθιστάτε μέρος του σιροπιού με νερό για ευκολότερη ανάδευση. Δεν έχει τεκμηριωθεί aw της τελικής σύνθεσης · η υψηλή περιεκτικότητα σε σακχαρόζη δεν αρκεί για κατάταξη σε προϊόν χαμηλού aw. ^{[1], [5]}

Υγρασία

Ζυγίστε την υγροσκοπική ένυδρη χλωράλη με ελάχιστο χρόνο έκθεσης, σε δοχείο που κλείνει αμέσως μετά. Η συγκεκριμένη μονογραφία παραπέμπει στις συνήθεις συνθήκες της διαδικασίας παρασκευής σιροπιών, χωρίς πρόσθετο αριθμητικό όριο σχετικής υγρασίας. Καταγράψτε τις πραγματικές συνθήκες εργαστηρίου. ^[1]

Θερμοκρασία

Το τελικό σιρόπι φυλάσσεται κάτω από 25 °C. Η μέθοδος διάλυσης του δραστικού δεν περιλαμβάνει θέρμανση. Η θέρμανση που μπορεί να χρησιμοποιείται για παρασκευή της βάσης CGR-ES-003 είναι χωριστό στάδιο · η βάση πρέπει να είναι κατάλληλη για ενσωμάτωση και μέτρηση τελικού όγκου στη θερμοκρασία εργασίας. Μην επεκτείνετε τη διάρκεια με αυθαίρετη ψύξη. ^{[1], [5]}

pH και συμβατότητα

Μετρήστε pH μετά την τελική ομογενοποίηση: απαιτούμενο εύρος 4,0–5,0. Χρησιμοποιήστε βαθμονομημένο πεχάμετρο και καταγράψτε θερμοκρασία/μέθοδο. Η πηγή ζητά ρύθμιση όταν χρειάζεται αλλά δεν ορίζει ουσία ή συγκέντρωση ρυθμιστή. Αν το αποτέλεσμα είναι εκτός ορίων, κρατήστε την παρτίδα σε αναμονή μέχρι να εφαρμοστεί προεγκεκριμένη, τεκμηριωμένη διαδικασία · μην προσθέτετε εμπειρικά βάση ή οξύ. ^[1]

Άλλες αλληλεπιδράσεις

Η ένυδρη χλωράλη αντιδρά με ισχυρές βάσεις, με πιθανό σχηματισμό χλωροφορμίου [3]. Μην συνδυάζετε στο φιαλίδιο με άλλα φάρμακα χωρίς έλεγχο συμβατότητας. ^{[1], [3]}

Ειδικά στοιχεία συστατικών

Η βάση CGR-ES-003 παρέχει σακχαρόζη και παραϋδροξυβενζοϊκό μεθύλιο/προπύλιο [5]. Η πηγή εκτιμά σακχαρόζη περίπου 0,71 g/mL τελικού φαρμάκου και επισημαίνει διαβήτη, διαταραχές μεταβολισμού/απορρόφησης σακχάρων, τερηδόνα και ενδεχόμενη όψιμη αλλεργία στα parabens [1]. Ελέγξτε την πλήρη σύσταση του συγκεκριμένου αρώματος για επιπλέον διαλύτες/αλλεργιογόνα. Καταγράψτε την πραγματική ποσότητα αρώματος · το q.s. δεν επιτρέπει ατεκμηρίωτη εναλλαγή προϊόντων. ^{[1], [5]}

Προστασία εργαζομένων

Κατά τη ζύγιση χρησιμοποιήστε τοπική απαγωγή, γάντια και προστασία οφθαλμών · αποφύγετε σκόνη. Η ICSC καταγράφει τοξικότητα και κινδύνους καρκινογένεσης/γονοτοξικότητας. Περιορίστε την έκθεση και εφαρμόστε το SDS της συγκεκριμένης πρώτης ύλης [3]. ^[3]

Εκτίμηση κινδύνου

Υψηλή προτεραιότητα έχουν η ορθότητα συγκέντρωσης και η επιβεβαίωση mg/mL: η συνταγογραφημένη δόση D mg αντιστοιχεί σε D/100 mL, όχι στον διπλάσιο όγκο του ορθικού διαλύματος 50 mg/mL. Ανεξάρτητος έλεγχος δόσης, οδού, ασθενούς και συσκευής μέτρησης. Οι κίνδυνοι καταστολής αναπνοής/αρρυθμίας απαιτούν επιβλεπόμενη χορήγηση [1]. Το τρέχον από του στόματος SmPC επισημαίνει QT, υποκαλιαιμία, βραδυαρρυθμία και οξεία πορφυρία · ελέγξτε άλλους κατασταλτικούς/παρατείνοντες QT παράγοντες και κουμαρινικά [4]. Απαιτείται ειδική αξιολόγηση ηπατικής/νεφρικής νόσου, σοβαρής καρδιοπάθειας και γαστροδωδεκαδακτυλικής νόσου. ^{[1], [4]}

Συνθήκες παρασκευής

Ελέγξτε πριν από την εκτέλεση την ταυτότητα και τη λήξη της βάσης CGR-ES-003, την καταλληλότητα του αρώματος και την εγκεκριμένη απόδοση. Για V mL, χρησιμοποιούνται 0,10×V g ένυδρης χλωράλης και 0,05×V mL κεκαθαρμένου ύδατος · το σιρόπι συμπληρώνει τον τελικό όγκο. Μην εξισώνετε τη μάζα με τον όγκο της βάσης. Η καταγραφή πραγματικών παρτίδων, ποσοτήτων, χρόνων, αποτελεσμάτων και υπογραφών συμπληρώνεται κατά την πραγματική παρασκευή. ^{[1], [5]}

Τεκμηρίωση BUD

Η AEMPS δίνει 90 ημέρες για κλειστό φιαλίδιο και 30 ημέρες μετά το άνοιγμα, κάτω από 25 °C και προστασία από φως [1]. Εδώ αποτελούν ανώτατα όρια αναφοράς: 90 ημέρες από την παρασκευή και έως 30 ημέρες μετά το άνοιγμα, πάντοτε εντός της αρχικής λήξης, με τυχόν προγενέστερη λήξη συστατικού/οχήματος ή τοπικό περιορισμό. Προϋποτίθενται ακριβής σύνθεση, pH 4–5, εγκεκριμένη βάση CGR-ES-003, κεχριμπαρένια ύαλος και τεκμηριωμένοι έλεγχοι. Η μελέτη των Bustos-Fierro αφορά σιρόπι 7% με διαφορετικό όχημα/άρωμα · οι 180 ημέρες της δεν μεταφέρονται [6]. Δεν βρέθηκαν ταυτισμένη μελέτη της παρούσας σύνθεσης, τελικό aw ή AET. Δεν αποτελεί επικύρωση USP ή ελληνικό νομικό κανόνα. Η νεογνική παραλλαγή χωρίς συντηρητικό αποκλείεται από αυτό το όριο. ^{[1], [5], [6]}

Προαπαιτούμενα

Βάση: CGR-ES-003 / FN/2019/EX/029, απλό σιρόπι με συντηρητικό. Επιβεβαιώστε τον κωδικό στο ισχύον μητρώο και την εγκεκριμένη συνταγή της βάσης με μεθυλο-/προπυλοπαραβένιο. Η AEMPS αναφέρει νεογνική τροποποίηση χωρίς άρωμα και χωρίς συντηρητικά · αυτή είναι διαφορετική σύνθεση και χρειάζεται χωριστή μονογραφία/εκτίμηση. Η περίοδος ισχύος της βάσης δεν μεταφέρεται αυτόματα στο δραστικό τελικό μίγμα. ^{[1], [5]}

Εξοπλισμός

Ζυγός κατάλληλης ακρίβειας, δοχείο ζύγισης που κλείνει, ογκομετρικά μέσα για 5 και 100 mL, ποτήρια ζέσεως, ράβδος ή αναδευτήρας κατάλληλος για ιξώδες σιρόπι, βαθμονομημένο πεχάμετρο, θερμόμετρο και κεχριμπαρένιο γυάλινο φιαλίδιο με βιδωτό πώμα. Για χορήγηση: κατάλληλη διαβαθμισμένη στοματική σύριγγα, με χωριστή επιβεβαίωση όγκου δόσης. ^{[1], [4]}

Μέθοδος παρασκευής

1. Ζυγίστε 10 g ένυδρης χλωράλης. Μετρήστε 5 mL κεκαθαρμένου ύδατος σε ποτήρι 100 mL. Προσθέστε το δραστικό και αναδεύστε μέχρι πλήρους διάλυσης.
2. Προσθέστε 50 mL συντηρημένου απλού σιροπιού CGR-ES-003 και την καταγεγραμμένη ποσότητα αρώματος φράουλας · αναμείξτε ομοιόμορφα.
3. Μεταφέρετε σε ογκομετρικό κύλινδρο 100 mL και συμπληρώστε με την ίδια βάση έως τελικό όγκο 100 mL. Μεταφέρετε σε ποτήρι και ομογενοποιήστε.
4. Μετρήστε pH · αποδεκτό 4,0–5,0. Αν είναι εκτός, εφαρμόζεται μόνο προεγκεκριμένη τεκμηριωμένη διαδικασία ρύθμισης, με επανέλεγχο τελικού όγκου/pH.
5. Ελέγξτε το διάλυμα και συσκευάστε σε κεχριμπαρένια ύαλο με βιδωτό πώμα. ^[1]

Παρατηρήσεις

Το σιρόπι 100 mg/mL και ο υποκλυσμός 50 mg/mL είναι διαφορετικές συνταγές και δεν αλλάζουν οδό ή δοσομετρικό όγκο μεταξύ τους. Δεν υιοθετούνται η διάρκεια ζωής ή οι προειδοποιήσεις εκδόχων εμπορικού προϊόντος διαφορετικής σύνθεσης. Ειδικά η βρετανική σύνθεση περιέχει άλλα έκδοχα [4]. Οι σημειώσεις AEMPS για ισπανικό καθεστώς ψυχοτρόπων δεν καθορίζουν τις ελληνικές απαιτήσεις. Η πηγή AEMPS περιγράφει νεογνική χρήση, αλλά η MHRA επισημαίνει παρατεταμένη απομάκρυνση μεταβολιτών σε νεογνά/βρέφη και το βρετανικό εγκεκριμένο πόσιμο προϊόν δεν προορίζεται για ηλικία κάτω των 2 ετών [2,4]. Αυτή η διαφορά απαιτεί ειδική κλινική απόφαση, όχι αυτόματη μεταφορά ενδείξεων. ^{[1], [2], [4]}

Περιέκτης και συσκευασία

Κεχριμπαρένιο γυάλινο φιαλίδιο με βιδωτό πώμα και ασφαλές κλείσιμο. Κατάλληλο μέγεθος ώστε να χωρά ο τελικός όγκος χωρίς υπερπλήρωση. Καταγράψτε ημερομηνία πρώτου ανοίγματος. Η 90 ήμερη/30 ήμερη περίοδος δεν τεκμηριώνεται για αποθήκευση σε πλαστικές προγεμισμένες σύριγγες · η στοματική σύριγγα αποτελεί μέσο δοσομέτρησης κατά τη χορήγηση. ^[1]

Ποιοτικός έλεγχος

Ανεξάρτητος έλεγχος ταυτότητας πρώτων υλών, συγκέντρωσης 100 mg/mL, ποσοτήτων και τελικού όγκου. Ελέγξτε πλήρη διάλυση, διαύγεια, απουσία χρωματισμού/ορατών σωματιδίων, pH 4,0–5,0, σωστή βάση/άρωμα και κλείσιμο. Επιβεβαιώστε έγγραφα παρτίδας CGR-ES-003, ημερομηνίες και επισήμανση πόσιμου. Περαιτέρω ποσοτικός/μικροβιολογικός έλεγχος απαιτεί κατάλληλη μέθοδο για το συγκεκριμένο όχημα. Η παρούσα βιβλιογραφική εργασία δεν περιλαμβάνει αποτελέσματα παρτίδας. ^{[1], [5]}

Φύλαξη

Κάτω από 25 °C, καλά κλειστό και προστατευμένο από το φως. Σημειώστε παρασκευή, πρώτη διάνοιξη και ημερομηνία τελικής απόρριψης · ισχύει πάντοτε η νωρίτερη. Η προθεσμία μετά το άνοιγμα δεν επανεκκινεί την αρχική ισχύ. Αποθήκευση σε ελεγχόμενο χώρο, μακριά από πρόσβαση παιδιών και χωριστά από ορθικές/ενέσιμες παρασκευές. ^[1]

Διάθεση

Διάθεση με εντολή ειδικού και αναγραφή τόσο mg όσο και mL · μόνο για από του στόματος χρήση σε επιβλεπόμενο κλινικό περιβάλλον. Ελέγξτε αλλεργίες, σακχαρόζη/parabens και τη σύσταση αρώματος. Η δόση μπορεί, εφόσον το ορίζει η κλινική ομάδα, να χορηγηθεί με κατάλληλο μικρό όγκο υγρού για γευστικότητα · η αραίωση αφορά άμεση χορήγηση και όχι αποθήκευση του αποθέματος. Επιβεβαιώστε ότι χορηγείται όλη η μετρημένη δόση. Σε κύηση/γαλουχία χρειάζεται ειδική επανεκτίμηση: το τρέχον βρετανικό πόσιμο SmPC προβλέπει να μη χρησιμοποιείται, αυστηρότερα από ορισμένες διατυπώσεις της παλαιότερης πηγής AEMPS [4]. ^{[1], [4]}

Επισήμανση

ΕΝΥΔΡΗ ΧΛΩΡΑΛΗ 100 mg/mL — ΠΟΣΙΜΟ ΣΙΡΟΠΙ. ΜΟΝΟ ΑΠΟ ΤΟ ΣΤΟΜΑ. Όγκος: ___ mL. Ασθενής/εντολή: ___ mg = ___ mL. Περιέχει σακχαρόζη (περίπου 0,71 g/mL κατά την πηγή) και μεθυλο-/προπυλοπαραβένιο. Παρτίδα: ___. Παρασκευή: ___. Χρήση έως: ___. Πρώτο άνοιγμα: ___. Απόρριψη μετά το άνοιγμα: ___, πάντοτε πριν από την αρχική λήξη. Φύλαξη κάτω από 25 °C, καλά κλειστό και προστατευμένο από φως. Χορήγηση μόνο με κλινική παρακολούθηση. Μακριά από παιδιά. ^[1]

v9_controls

Το αριθμητικό όριο στο αρχείο είναι μόνο όριο βιβλιογραφικής αναφοράς υπό τις ειδικές προϋποθέσεις. Δεν έχει οριστεί BUD πραγματικής παρτίδας και δεν έχουν παραχθεί μετρήσεις aw. Η ακριβής σύνθεση, τα προαπαιτούμενα, ο περιέκτης, η φύλαξη και τα στοιχεία ελέγχου πρέπει να εγκριθούν για τη συγκεκριμένη εφαρμογή. Η έναρξη του υπολογισμού BUD είναι η έναρξη της παρασκευής. Εφαρμόζεται το συντομότερο τεκμηριωμένο όριο, με χωριστό έλεγχο διάρκειας μετά το άνοιγμα. Τα όρια USP είναι τεχνικό πλαίσιο και δεν παρουσιάζονται ως ελληνική νομοθεσία.

Πηγές και παραπομπές

AEMPS — Formulario Nacional, FN/2003/FMT/039: Hidrato de cloral, jarabeModificado 2022PDF pp.2–6; §§3–12 and patient leafletExact 10% preserved master formula; pH 4–5; amber glass; 90-day closed and 30-day in-use periods; neonatal vehicle variation requires separate assessment2026-10-14
MHRA — Chloral hydrate, cloral betaine (Welldorm): restriction of paediatric indication6 October 2021Advice for healthcare professionals; Off-label use for sedation in childrenCurrent clinical context; prolonged metabolite half-life in infants. UK oral-product authorisation is not a rectal authorisation.2026-10-13
ILO/WHO — International Chemical Safety Card 0234: Chloral hydrateApril 2013 card; accessed 2026Prevention; Chemical dangers; Exposure and health effectsOccupational handling of chloral hydrate CAS 302-17-0; raw-material hazards, not a finished-mixture CLP classification.2026-10-13
Marlborough Pharmaceuticals — Chloral Hydrate 500 mg/5 mL Oral Solution, SmPCSmPC revised 17 August 2026; emc update 24 August 2026Sections 4.1–4.6, 4.8, 5.2Authorised oral-product safety. Its excipients, dosing and shelf-life are not substituted for this compounded formulation.2026-10-13
AEMPS — Formulario Nacional, FN/2019/EX/029: Jarabe simple (84% P/V) con conservante2019 monograph, public standalone PDFPDF p.2; §§3–8Dependency CGR-ES-003: sucrose vehicle with methyl- and propylparaben. Its characteristics and period do not independently validate the finished medicated syrup.2026-10-14
Bustos-Fierro C et al. Stability evaluation of 7% chloral hydrate syrup contained in mono and multi-dose bottles under room and refrigeration conditions. Farm Hosp. 2013;37: 4–92013; DOI 10.7399/FH.2013.37.1.96Full text pp.4–9; Materials and Methods, Tables 1–2 and AppendixPrimary 7% syrup study with different vehicle/flavour/pH; not a matched study for the AEMPS 10% preserved strawberry formula.2026-10-13
USP — General Chapter <795> Frequently Asked QuestionsNovember 1, 2023 FAQ; rechecked 14 October 2026Questions 52, 54–56, 61, 64–66General category/extension rules only; not exact-product stability evidence.2026-10-14