Αναλγητική κρέμα σαλικυλικού μεθυλίου 1%, μενθόλης 3% και καμφοράς 2,5% m/m · CGR-ES-104 (CGR-ES-104)

REFERENCE FORMULA

Σύνθεση αναφοράς

Βάση αναφοράς: 100 g τελικής κρέμας / final cream

Συστατικό	Ποσότητα πηγής	Αναγωγή
Σαλικυλικό μεθύλιο	1 g	—
Μενθόλη ρακεμική	3 g	—
Καμφορά ρακεμική	2.5 g	—
Αιθανόλη 96%	1 mL	—
Μη ιονική κρέμαO/W 2, FN/2003/EX/011 / CGR-ES-020	q.s. ad 100 g	—

Προαπαιτούμενες συνθέσεις

CGR-ES-020 · Μη ιονικό γαλάκτωμα O/W 2 — EX011

Τεκμηρίωση

Περιγραφή σκευάσματος

Υπόλευκη αρωματική κρέμαO/W με 1 g σαλικυλικού μεθυλίου,3 g ρακεμικής μενθόλης και 2,5 g ρακεμικής καμφοράς ανά 100 g [1]. Ο φορέας 2 είναι συγκεκριμένη μη ιονική βάση με υδατική φάση, όχι απλή βαζελίνη [2]. ^{[1], [2]}

Δράση και χρήση

Πηγή: συμπτωματική τοπική ανακούφιση μυϊκών/αρθρικών ενοχλημάτων. Κλινική καταλληλότητα και διάρκεια προσδιορίζονται εξατομικευμένα· δεν τεκμαίρεται ισοδύναμη δράση με εμπορικά προϊόντα άλλων ισχύων. Σοβαρός πόνος, φλεγμονή ή τραυματισμός δεν καλύπτονται με άκριτη επαναλαμβανόμενη χρήση. ^{[1], [3]}

Προδιαγραφές

Πηγή: υπόλευκη κρέμα, χαρακτηριστική αρωματική οσμή. Ελέγχονται ομοιογένεια, απουσία κρυστάλλων/διαχωρισμού και τελική μάζα. Δεν δίνονται αριθμητικόpH, ιξώδες, aw ή AET του τελικού προϊόντος. Η οσμή δεν αποδεικνύει διατήρηση των πτητικών API. ^{[1], [2], [7]}

Φως

Αδιαφανής συσκευασία και προστασία από φως/θερμότητα, όπως η πηγή. Δεν παρατείνεται η ημερομηνία χρήσης επειδή παραμένει η χαρακτηριστική οσμή ή το χρώμα. ^[1]

Αέρας και οξείδωση

Τα δοχεία κλείνονται άμεσα για περιορισμό απώλειας καμφοράς/αιθανόλης [4,5]. Η ανάμιξη δεν αερίζεται σκόπιμα για απομάκρυνση διαλύτη. Απώλεια πτητικών αλλάζει τη σύνθεση και δεν αναπληρώνεται με αυθαίρετη προσθήκη. ^{[1], [4], [5]}

Νερό και διαλυτότητα

Ύδωρ εισέρχεται μέσω της βάσηςEX 011. Δεν προστίθεται επιπλέον για μείωση ιξώδους. Το συντηρητικό σύστημα της βάσης αραιώνεται/τροποποιείται με την ενσωμάτωση δραστικών· δεν ισοδυναμεί μεAET της τελικής κρέμας [2]. ^{[1], [2]}

Υγρασία

Καλά κλειστό δοχείο ώστε να περιορίζεται αφυδάτωση υδατικής φάσης και επιμόλυνση. Η βάση ορίζει προστασία από υγρασία [2], χωρίς να παρέχει αριθμητικήaw. Χρησιμοποιούνται στεγνά καθαρά εργαλεία κατά ενσωμάτωση. ^{[1], [2], [7]}

Θερμοκρασία

Κάτω των 30 °C. Οι 60–65 °C αφορούν την ξεχωριστή παρασκευή της βάσης [2], όχι θέρμανση του τελικού μίγματος πτητικών δραστικών. Η ενσωμάτωση γίνεται σε κατάλληλα ψυχθείσα/ελεγμένη βάση, μακριά από ανάφλεξη [4,5]. ^{[1], [2], [4], [5]}

pH και συμβατότητα

Η μονογραφία δεν ορίζει τελικόpH. Αν παρακολουθείται, χρησιμοποιείται μέθοδος κατάλληλη για κρέμαO/W και καταγράφεται χωρίς επινοημένο όριο. Δεν προστίθεται οξύ/βάση: μπορεί να αλλάξει γαλάκτωμα, δραστικά και σύστημα συντήρησης. ^{[1], [2], [7]}

Άλλες αλληλεπιδράσεις

Αποφεύγεται ταυτόχρονη εφαρμογή άλλων τοπικών ερεθιστικών. Θερμοφόρες/εξωτερική θερμότητα και στεγανή απόφραξη δεν χρησιμοποιούνται [3,6]. Τα συμπυκνωμένα συστατικά φυλάσσονται χωριστά από ισχυρά οξειδωτικά κατά τα SDS· δεν τεκμαίρεται συμβατότητα με κάθε πλαστικό [1]. ^{[1], [3], [4], [5], [6]}

Ειδικά στοιχεία συστατικών

Σαλικυλικό μεθύλιοRFE 0230, μενθόλη ρακεμικήRFE 0623 και καμφορά ρακεμικήRFE 0655. Η αιθανόλη 96% μετράται 1 mL, όχι 1 g. Η βάσηEX 011 περιλαμβάνει κετοστεαρυλική αλκοόλη 18%, υγρή παραφίνη 12%, πολυσορβικό 80 2,5%, προπυλενογλυκόλη 5% και συντηρημένο ύδωρq.s. [2]· οι τελικές συγκεντρώσεις εξαρτώνται από την πραγματική μάζα βάσης. ^{[1], [2]}

Προστασία εργαζομένων

Γάντια συμβατά με δραστικά/διαλύτη, προστασία οφθαλμών και έλεγχος σκόνης καμφοράς/μενθόλης. Κατά τη διάλυση εξασφαλίζεται κατάλληλος αερισμός και απουσία φλόγας/σπινθήρων. Ο κίνδυνος κατάποσης/νευροτοξικότητας καμφοράς αφορά και μη ασφαλή εργαστηριακή διαχείριση [4,5]. ^{[4], [5], [7]}

Εκτίμηση κινδύνου

Κλινικά: πιθανός ερεθισμός/σοβαρό έγκαυμα με μενθόλη [3], υπερευαισθησία σε σαλικυλικά/ΜΣΑΦ και τοξικότητα τυχαίας κατάποσης [1,4]. Όχι τραυματισμένο/καμένο δέρμα, οφθαλμοί ή βλεννογόνοι. Παιδιατρική χρήση, κύηση και θηλασμός απαιτούν ειδική αξιολόγηση, όχι αυτόματη αποδοχή από παλαιά ηλικιακή προφύλαξη. Εργαστηριακά: πλήρης διάλυση, κρυστάλλωση, διάσπαση γαλακτώματος και ακατάλληλος περιέκτης. ^{[1], [3], [4], [6], [7]}

Συνθήκες παρασκευής

Για M g:0,01 M g σαλικυλικό μεθύλιο,0,03 M g μενθόλη,0,025 M g καμφορά,0,01 M mL αιθανόλη 96%, βάση μέχρι M g. Η μάζα του 1 mL αιθανόλης περιλαμβάνεται στην τελική ζύγιση· δεν υπολογίζεται βάση 93,5 g αγνοώντας τον διαλύτη. ^{[1], [2], [7]}

Τεκμηρίωση BUD

Πηγή:3 μήνες κάτω των 30 °C σε κατάλληλη αδιαφανή συσκευασία [1]. Δεν εντοπίσθηκε πλήρης πρωτογενής μελέτη της ακριβούς σύνθεσης 1%/3%/2,5% στη βάσηEX 011 ήAET/aw. Ανώτατο όριο αναφοράς 89 ημερών και≤3 ημερολογιακών μηνών μόνο με τεκμηριωμένη τοπική υιοθέτηση διαδικασίας, περιέκτη και ελέγχων. Η εξάμηνη περίοδος της βάσης δεν μεταφέρεται [2]. Ατελής διάλυση/κρυστάλλωση ή αλλαγή αιθανόλης εμποδίζει εφαρμογή του ορίου. Μικρότερη λήξη υλικού υπερισχύει. Εκδοτική σύμβαση: τα μηνιαία όρια της πηγής παραμένουν ημερολογιακά· το αριθμητικό όριο μετατροπής είναι 28 ημέρες για έναν μήνα ή 89 για τρεις· τυχόν χωριστά επιλεγμένο βραχύτερο όριο εξακολουθεί να υπερισχύει. Πρόκειται για συντηρητική μετατροπή, όχι αυτολεξεί όριο της πηγής. ^{[1], [2], [7]}

Προαπαιτούμενα

CGR-ES-020 / FN/2003/EX/011, μη ιονική βάσηO/W 2. Επιβεβαιώνεται συντηρητικό ύδωρ και πλήρης σύνθεση/παρτίδα βάσης. Δεν υποκαθίσταται με βάσηO/W 1, απλή ενυδατική ή άνυδρη αλοιφή. Χωριστή παρασκευή βάσης προηγείται της ενσωμάτωσης δραστικών. ^{[1], [2]}

Εξοπλισμός

Κατάλληλη ζυγαριά, ογκομετρικό 1 mL, μικρά κλειστά δοχεία διάλυσης, κονίαμα/αναμικτήρας κρέμας και αδιαφανής συμβατή συσκευασία. Εξοπλισμός επιτρέπει επιβεβαίωση διαλυμάτων και έλεγχο μικρών κρυστάλλων χωρίς δοκιμή στο δέρμα προσωπικού. ^{[1], [7]}

Μέθοδος παρασκευής

1. Διάλυση μενθόλης στο σαλικυλικό μεθύλιο όπως η πηγή. 2. Χωριστή διάλυση καμφοράς στην προβλεπόμενη αιθανόλη. 3. Συνένωση και ενσωμάτωση στη βάσηO/W 2 με σταδιακή ομογενοποίηση. 4. Βάση μέχρι τελικά 100 g, έλεγχος και συσκευασία. Η πηγή γράφει «ελάχιστη αιθανόλη» στη μέθοδο και 1 mL στον πίνακα: αν με την καθορισμένη ποσότητα δεν επιτευχθεί η απαιτούμενη διάλυση, η διαδικασία σταματά για εγκεκριμένη αξιολόγηση· δεν προστίθεται αυθαίρετα επιπλέον διαλύτης. ^{[1], [2], [7]}

Παρατηρήσεις

Ονομαστικά ανάg:10 mg σαλικυλικό μεθύλιο,30 mg μενθόλη,25 mg καμφορά. Η πλήρης προενσωματωτική διάλυση και η απουσία επανακρυστάλλωσης πρέπει να επαληθευθούν στη συγκεκριμένη διαδικασία. Δεν υποκαθίσταται η απαίτηση με ισχυρισμό ότι η οσμή αποδεικνύει ομοιογένεια. ^{[1], [7]}

Περιέκτης και συσκευασία

Αδιαφανής, καλά κλεισμένη συσκευασία με αποδεδειγμένη συμβατότητα με μενθόλη/καμφορά/σαλικυλικό μεθύλιο. Η πηγή επισημαίνει ότι ορισμένα πλαστικά δεν είναι κατάλληλα. Δεν επιλέγεται πλαστικός περιέκτης μόνο από την εμφάνισή του. ^{[1], [7]}

Ποιοτικός έλεγχος

Έλεγχος ακριβών μαζών/όγκου διαλύτη, πλήρους διάλυσης στα ενδιάμεσα, τελικής μάζας, ομοιογένειας και απουσίας κρυστάλλων/διαχωρισμού. Οπτικός έλεγχος σε λεπτή επίστρωση και καταλληλότητα περιέκτη. Ποσοτικός έλεγχος πτητικών/μικροβιολογία όπου προβλέπεται από εγκεκριμένο σχέδιο· δεν δηλώνονται ανύπαρκτα αποτελέσματα. ^{[1], [2], [7]}

Φύλαξη

Κάτω των 30 °C, αδιαφανές καλά κλεισμένο δοχείο, προστασία από θερμότητα. Όχι θερμοφόρα για εφαρμογή. Σε διαχωρισμό, κρυστάλλωση ή δυσανάλογη μεταβολή υφής το προϊόν απομονώνεται. Μακριά από παιδιά. ^{[1], [3], [6]}

Διάθεση

Εξωτερική εφαρμογή μόνο σε συμφωνημένη περιοχή ακέραιου δέρματος. Όχι μάτια/βλεννογόνοι, θερμότητα ή στεγανός επίδεσμος. Πλύσιμο χεριών μετά χρήση. Διακοπή και άμεση αξιολόγηση αν εμφανιστούν έντονος πόνος, οίδημα ή φυσαλίδες [3]. Ασφαλής φύλαξη λόγω κινδύνου κατάποσης. ^{[1], [3], [4], [6]}

Επισήμανση

Σαλικυλικό μεθύλιο 1% / μενθόλη 3% / καμφορά 2,5% — ΚΡΕΜΑ. Μόνο εξωτερική χρήση. Οδηγίες: __. Όχι σε πληγές, μάτια ή βλεννογόνους. Όχι θερμοφόρα/στεγανή κάλυψη. Διακοπή σε πόνο, οίδημα ή φυσαλίδες. Κάτω των 30 °C, καλά κλεισμένο, μακριά από παιδιά. Παρτίδα: __. Παρασκευή: __. Χρήση έως: __. compounding.gr. ^{[1], [3], [6], [7]}

v9_controls

Το αριθμητικό όριο στο αρχείο είναι μόνο όριο βιβλιογραφικής αναφοράς υπό τις ειδικές προϋποθέσεις. Δεν έχει οριστεί BUD πραγματικής παρτίδας και δεν έχουν παραχθεί μετρήσεις aw. Η ακριβής σύνθεση, τα προαπαιτούμενα, ο περιέκτης, η φύλαξη και τα στοιχεία ελέγχου πρέπει να εγκριθούν για τη συγκεκριμένη εφαρμογή. Η έναρξη του υπολογισμού BUD είναι η έναρξη της παρασκευής. Εφαρμόζεται το συντομότερο τεκμηριωμένο όριο, με χωριστό έλεγχο διάρκειας μετά το άνοιγμα. Τα όρια USP είναι τεχνικό πλαίσιο και δεν παρουσιάζονται ως ελληνική νομοθεσία.

Πηγές και παραπομπές

AEMPS — Formulario Nacional: CREMA ANALGÉSICA DE SALICILATO DE METILO, MENTOL Y ALCANFORFN/2006/PO/037; current standalone PDFPDF p.2 formula/method/container/BUD; subsequent patient and safety sectionsMaster formula; independently adapted, not an official translation2026-10-14
AEMPS — FN/2003/EX/011 Emulsión O/A no iónica 2Current standalone sourcePDFp.2 entire base formulaExact cetearyl alcohol/liquid paraffin/polysorbate 80/propylene glycol/preserved-water base; not finished analgesic preservation validation2026-10-13
Health Canada — Safety review of menthol/methyl salicylate/capsaicin topical pain relievers and serious skin burns13 February 2017; page 4 May 2017Key messages and conclusionsClass safety signal for menthol-containing topical products; no frequency or efficacy claim for this exact formula2026-10-13
ILO/WHO — ICSC1021 CamphorJuly 2003; current official card retrieved 2026Properties, handling and health effects; note on racemic formCamphor volatility/limited water solubility and ingestion/exposure hazards, not formulation stability2026-10-13
ILO/WHO — ICSC0044 Ethanol (anhydrous)May 2018Fire/explosion; handling; chemical incompatibilitiesRaw ethanol hazards; numerical anhydrous flash point is not assigned to finished mixtures2026-10-13
FDA — Clinical Review NDA22029/S-012 Salonpas20 February 2013Section 8 postmarketing experience; heat/burn discussionHeat-associated topical salicylate/menthol harm; patch composition/efficacy and age authorisation do not transfer2026-10-13
Ministerio de Sanidad — Guía de buenas prácticas de preparación de medicamentos en servicios de farmacia hospitalariaJune 2014; official AEMPS copyAnnexes 3–4, PDF pp.51–58Nonsterile preparation risk assessment, equipment, packaging and quality controls; not Greek legislation2026-10-13
USP — General Chapter <795> Frequently Asked QuestionsNovember 1, 2023 FAQ; rechecked 14 October 2026Questions 52, 54–56, 61, 64–66General category/extension rules only; not exact-product stability evidence.2026-10-14