Γέλη τρετινοΐνης 0,025% · TECH-ES-TRET-001 (TECH-ES-TRET-001)

REFERENCE FORMULA

Σύνθεση αναφοράς

Βάση αναφοράς: 100 g τελικής γέλης · 0,25 mg/g

Συστατικό	Ποσότητα πηγής	Αναγωγή
Τρετινοΐνη	25 mg	—
Βουτυλυδροξυτολουόλιο(BHT)	20 mg	—
Ουδέτερη υδροαλκοολική γέλη EX021	q.s. ad 100 g	—

Προαπαιτούμενες συνθέσεις

CGR-ES-056 · Ουδέτερη υδροαλκοολική γέλη καρβομερούς EX021

Τεκμηρίωση

Περιγραφή σκευάσματος

Συνεκτική, αδιαφανής γέλη κιτρινωπής απόχρωσης με 0,25 mg/g τρετινοΐνης και 0,2 mg/g BHT. Η αδιαφάνεια του τελικού προϊόντος αναφέρεται από το FN και δεν συγχέεται με τη διαύγεια της άδειας βάσης. ^[1]

Δράση και χρήση

Δερματική αγωγή φαγεσωρικής ακμής · το FN αναφέρει επίσης επικουρική αντιμετώπιση φωτογήρανσης. Χρήση μόνο με καθορισμένο θεραπευτικό σχέδιο. Αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη και κατά τον προγραμματισμό εγκυμοσύνης σύμφωνα με EMA. ^{[1], [3]}

Προδιαγραφές

Συνεκτική, αδιαφανής κιτρινωπή γέλη χωρίς κόκκους/διαχωρισμό.25 mg τρετινοΐνης ανά 100 g. Το pH 6–6,5 αφορά την προδιαγραφή της βάσης EX021, όχι δημοσιευμένη μελέτη τελικής σταθερότητας δραστικού. ^{[1], [2]}

Φως

Προστατέψτε κατά χειρισμό και φύλαξη · το FN ζητά προστασία από φως στην τελική οδηγία. Το σωληνάριο αλουμινίου περιορίζει την έκθεση. Εντονότερη μεταβολή χρώματος απαιτεί απόρριψη/διερεύνηση όπως αναφέρει η πηγή. ^[1]

Αέρας και οξείδωση

Εργαστείτε σύντομα, με κλειστά δοχεία όπου εφικτό και χωρίς έντονο αερισμό. Το BHT περιλαμβάνεται στη συγκεκριμένη σύνθεση · δεν τεκμηριώνεται ότι η παρουσία του επιτρέπει ανεξέλεγκτη έκθεση σε αέρα ή παράταση διάρκειας. ^[1]

Νερό και διαλυτότητα

Η βάση περιλαμβάνει συντηρημένο ύδωρ · δεν είναι άνυδρη. Μην προσθέτετε επιπλέον νερό για αραίωση δραστικού. Το εσωτερικό συντηρητικό σύστημα της EX021 πρέπει να διατηρείται. ^{[1], [2], [6]}

Υγρασία

Συνθήκες παρασκευής της συγκεκριμένης μονογραφίας: σχετική υγρασία ≤ 60%. Προστασία από υγρασία και στη φύλαξη · το σωληνάριο παραμένει κλειστό. ^[1]

Θερμοκρασία

Περιβάλλον παρασκευής και φύλαξης < 25 °C. Μην χρησιμοποιείτε θέρμανση για επιτάχυνση διάλυσης χωρίς τεκμηριωμένη τροποποίηση · η μονογραφία δεν προβλέπει θερμικό βήμα για την τρετινοΐνη. ^[1]

pH και συμβατότητα

Η EX021 πηκτωματοποιείται με τρολαμίνη έως pH 6–6,5. Καταγράψτε pH μετά ενσωμάτωση δραστικού χωρίς να υποθέτετε ότι αυτό πιστοποιεί χημική σταθερότητα. Αλλαγή pH/καρβομερούς απαιτεί νέα αξιολόγηση. ^{[1], [2]}

Άλλες αλληλεπιδράσεις

Επιπλέον κερατολυτικά, αποτριχωτικά, απολεπιστικά ή έντονα αλκοολικά προϊόντα μπορούν να αυξήσουν ερεθισμό. Δεν προστίθεται άλλη δραστική στην ίδια γέλη χωρίς τεκμηρίωση συμβατότητας. ^[1]

Ειδικά στοιχεία συστατικών

Τρετινοΐνη=all-trans ρετινοϊκό οξύ · όχι ισοτρετινοΐνη. Η ακριβής EX021 περιέχει καρβομερές 940 σε αναλογία 1%, αιθανόλη 96%10 g/100 g, προπυλενογλυκόλη 5% και συντηρημένο ύδωρ, με τρολαμίνη για pH 6–6,5. Δεν υιοθετείται η προαιρετική αύξηση αλκοόλης 25% της γενικής βάσης σε αυτό το δελτίο. ^{[1], [2]}

Προστασία εργαζομένων

Ζύγιση 25 mg δραστικού με κατάλληλο ελάχιστο βάρος ζυγού και συγκράτηση σκόνης. Γάντια, ποδιά, προστασία οφθαλμών και σχολαστικός καθαρισμός περιορίζουν τυχαία έκθεση σε ρετινοειδές. Έλεγχος ατμών/ανάφλεξης κατά χειρισμό αιθανόλης. ^{[1], [3], [4]}

Εκτίμηση κινδύνου

Υψηλή προσοχή σε δεκαδικά: 25 mg/100 g=0,025%, όχι 0,25%. Αναπαραγωγικός κίνδυνος απαιτεί έλεγχο κύησης/προγραμματισμού κλινικά, όχι αυθαίρετη μεταφορά προγράμματος από του στόματος ισοτρετινοΐνης. Πρόσθετοι κίνδυνοι: UV, ερεθισμός και φωτοχημική αλλοίωση του προϊόντος. ^{[1], [3]}

Συνθήκες παρασκευής

Ελέγξτε πρώτα ότι ο ζυγός καλύπτει 25 mg τρετινοΐνης και 20 mg BHT · διαφορετικά απαιτείται επικυρωμένη προαραίωση/μεγαλύτερη παρτίδα. Διατηρήστε < 25 °C, RH ≤ 60%, περιορισμένο φωτισμό και σύντομο χειρισμό. ^[1]

Τεκμηρίωση BUD

Η AEMPS αναφέρει 1 μήνα κάτω από 25 °C, με προστασία από υγρασία και φως σε σωληνάριο αλουμινίου. Το όριο αναφοράς της πηγής είναι 28 ημέρες και όχι πέρα από 1 ημερολογιακό μήνα. Δεν αποτελεί εγκεκριμένο λειτουργικό BUD για το παρόν τεχνικό δελτίο: προηγείται επίλυση και έγκριση της ασυμφωνίας στη σειρά παρασκευής μεταξύ FMT021 και EX021. Δεν εντοπίστηκε ανεξάρτητη μελέτη σταθερότητας για την ίδια βάση/συσκευασία ούτε τελικό αποτέλεσμα ενεργότητας νερού/AET. Το εξάμηνο της βάσης χωρίς δραστική ουσία δεν μεταφέρεται. Δεν δηλώνεται πραγματική παρασκευή, εργαστηριακή επικύρωση ή αποδέσμευση. [1,2] Οι 28 ημέρες είναι αποκλειστικά συντηρητική εκδοτική μετατροπή ενός ημερολογιακού μήνα· δεν αποτελούν ολοκληρωμένο τοπικό BUD. ^{[1], [2]}

Προαπαιτούμενα

Ουδέτερη υδροαλκοολική γέλη EX021 → CGR-ES-056· συντηρημένο ύδωρ EX001 → CGR-ES-018. Η σύνθεση των εξαρτώμενων βάσεων διατηρείται, αλλά η σειρά προσθήκης της αλκοολικής φάσης πρέπει να διευκρινιστεί πριν από παρασκευή· δεν προστίθεται αυθαίρετα επιπλέον αιθανόλη. ^{[1], [2], [6]}

Εξοπλισμός

Κατάλληλος αναλυτικός ζυγός, προστατευμένα δοχεία, κόσκινο 500 για τη βάση εφόσον εφαρμόζεται, ήπιος αναδευτήρας, πεχάμετρο, θερμόμετρο/υγρόμετρο και εξοπλισμός πλήρωσης σωληναρίου. ^{[1], [2]}

Μέθοδος παρασκευής

Τεχνικό δελτίο αναφοράς, όχι οριστικοποιημένη εκτελέσιμη διαδικασία. Το FMT021 ζητά παρασκευή της EX021 και διάλυση 25 mg τρετινοΐνης μαζί με 20 mg BHT στην αιθανόλη της βάσης στο τελευταίο στάδιο παρασκευής της γέλης. Η EX021, όμως, προσθέτει την αιθανόλη μαζί με το καρβομερές, την προπυλενογλυκόλη και το συντηρημένο ύδωρ πριν από αναμονή 24 ωρών και κατόπιν εξουδετερώνει με τρολαμίνη σε pH 6–6,5. Η σειρά προσθήκης της αλκοολικής φάσης παραμένει αδιευκρίνιστη. Πριν από παρασκευή απαιτείται διευκρίνιση του αρμόδιου εκδότη ή επικύρωση και έγκριση συγκεκριμένης σειράς, μαζί με φωτοπροστασία, ενυδάτωση, εξουδετέρωση και τελική μάζα. Δεν προστίθεται επιπλέον αιθανόλη ούτε παρουσιάζεται υποθετική σειρά ως επαληθευμένη. [1,2] ^{[1], [2]}

Παρατηρήσεις

Οι οδηγίες προσθήκης αιθανόλης στις FMT021 και EX021 δεν συμφωνούν μεταξύ τους. Το δελτίο παραμένει στο τεχνικό ερευνητικό παράρτημα μέχρι να διευκρινιστεί, τεκμηριωθεί και εγκριθεί ενιαία διαδικασία. Η σύνθεση διατηρείται · δεν επινοείται εναλλακτική σειρά παρασκευής. ^{[1], [2]}

Περιέκτης και συσκευασία

Σωληνάριο αλουμινίου κατάλληλο για την υδροαλκοολική βάση, με αποτελεσματικό κλείσιμο και τεκμηριωμένη εσωτερική συμβατότητα. Αδιαφανές εξωτερικό περιτύλιγμα όπου χρειάζεται προστασία κατά διάθεση. ^[1]

Ποιοτικός έλεγχος

Ανεξάρτητος έλεγχος 25 mg και 20 mg, τελικής μάζας, χρώματος/ομοιογένειας, απουσίας κρυστάλλων, καταγραφή pH και έλεγχος κλεισίματος. Παρακολούθηση χρώματος δεν αντικαθιστά σταθεροδεικτικό προσδιορισμό τρετινοΐνης/ισομερών. ^{[1], [2]}

Φύλαξη

Κλειστό σωληνάριο, < 25 °C, προστασία από φως και υγρασία. Απορρίψτε αν παρατηρηθεί σημαντική ενίσχυση χρώματος ή αλλοίωση σύστασης. ^[1]

Διάθεση

Εφαρμογή μόνο σε καθαρό, πλήρως στεγνό δέρμα κατά το σχήμα. Αποφυγή UV/ηλιακών λαμπτήρων και φωτοπροστασία. Όχι σε οφθαλμούς, βλεννογόνους, εκζεματικό ή ηλιοκαμένο δέρμα. Να μη χρησιμοποιείται στην κύηση/όταν προγραμματίζεται εγκυμοσύνη. Το επαγγελματικό τμήμα της πηγής αναφέρει επίσης αντένδειξη στον θηλασμό και σε ιστορικό επιθηλιώματος· οι περιορισμοί διατηρούνται μέχρι ειδική κλινική επανεκτίμηση. Το τεχνικό δελτίο δεν είναι έτοιμο για διάθεση. ^{[1], [3]}

Επισήμανση

ΕΡΕΥΝΗΤΙΚΟ ΣΧΕΔΙΟ ΕΤΙΚΕΤΑΣ — ΟΧΙ ΓΙΑ ΔΙΑΘΕΣΗ πριν από έγκριση διαδικασίας και απόδοση BUD. Τρετινοΐνη 0,025% (0,25 mg/g) · ΔΕΡΜΑΤΙΚΗ ΧΡΗΣΗ. Να μη χρησιμοποιείται στην εγκυμοσύνη ή όταν προγραμματίζεται εγκυμοσύνη. Οδηγίες: __. Φωτοπροστασία κατά τη θεραπεία. Φύλαξη κάτω από 25 °C, μακριά από φως, υγρασία και παιδιά. Παρτίδα: __. Παρασκευή: __. Χρήση έως [μόνο μετά από εγκεκριμένη απόδοση ημερομηνίας]: __. ^{[1], [3]}

v9_controls

Το αριθμητικό όριο στο αρχείο είναι μόνο όριο βιβλιογραφικής αναφοράς υπό τις ειδικές προϋποθέσεις. Δεν έχει οριστεί BUD πραγματικής παρτίδας και δεν έχουν παραχθεί μετρήσεις aw. Η ακριβής σύνθεση, τα προαπαιτούμενα, ο περιέκτης, η φύλαξη και τα στοιχεία ελέγχου πρέπει να εγκριθούν για τη συγκεκριμένη εφαρμογή. Η έναρξη του υπολογισμού BUD είναι η έναρξη της παρασκευής. Εφαρμόζεται το συντομότερο τεκμηριωμένο όριο, με χωριστό έλεγχο διάρκειας μετά το άνοιγμα. Τα όρια USP είναι τεχνικό πλαίσιο και δεν παρουσιάζονται ως ελληνική νομοθεσία.

Πηγές και παραπομπές

AEMPS — Formulario Nacional — FN/2003/FMT/021 TRETINOÍNA, GEL DECurrent AEMPS standalone PDF; code FN/2003/FMT/021PDF p 2 §§3–7; subsequent safety and patient informationExact formulation, process, source shelf life and formulation-specific precautions; independent factual compilation, not official translation.2026-10-14
AEMPS — Formulario Nacional — FN/2003/EX/021 GEL NEUTRO HIDROALCOHOLICOCurrent AEMPS standalone PDF; code FN/2003/EX/021PDF p 2 §§3–7; subsequent safety and patient informationExact formulation, process, source shelf life and formulation-specific precautions; independent factual compilation, not official translation.2026-10-14
EMA — Retinoid-containing medicinal products, Article 31 referralEC decision 21 June 2018; retrieved 13 October 2026Information for healthcare professionals: topical retinoids and pregnancyCurrent precautionary contraindication in pregnancy/planning pregnancy; no transfer of the oral retinoid pregnancy-prevention programme to a topical formulation.2026-10-13
CDC/NIOSH Pocket Guide — Ethyl alcoholPage reviewed 30 October 2019; retrieved 13 October 2026Flammability, incompatibilities and personal protectionEthanol raw-material handling; not a measured flash point or hazard classification of the finished mixture.2026-10-13
USP — Compounding Standards and Beyond-Use DatesNovember 2022 USP publication, public copy hosted by Mississippi Boardp 2 nonsterile comparison tableGeneral category limits only; not product-specific stability, antimicrobial effectiveness or Greek law.2026-10-13
AEMPS — Formulario Nacional — FN/2003/EX/001 AGUA CONSERVANTECurrent AEMPS standalone PDF; code FN/2003/EX/001PDF p 2 §§3–7; subsequent safety and patient informationExact formulation, process, source shelf life and formulation-specific precautions; independent factual compilation, not official translation.2026-10-14
USP — General Chapter <795> Frequently Asked QuestionsNovember 1, 2023 FAQ; rechecked 14 October 2026Questions 52, 54–56, 61, 64–66General category/extension rules only; not exact-product stability evidence.2026-10-14